NSAID過敏性呼吸器疾患（AERD / N-ERD）（NSAID-Exacerbated Respiratory Disease）

⚠️ 医療者向け研究レビュー。診療判断・医学的助言ではない。最終判断は一次資料と専門家の評価による。 最終更新: 2026-06-04 ／ 反映論文: 29件（アンカー＝2026 EAACIタスクフォース報告〔全文〕＋診断/機序レビュー〔全文〕＋ATAD SR/RCT＋分類WAO2025＋リスク因子MA＋血小板病態。鼻科バックフィル第3陣でAD初期の好塩基球動態〔活性化と放出の乖離〕・dupilumabがアスピリン耐性自体を増大〔57%が高用量忍容〕・mepolizumab vs ATAD後ろ向き比較〔再手術FESS減少〕を上乗せ） ／ 一部全文精読・他はabstract-only暫定

サマリ（現時点の到達点）

NSAID（アスピリン等）への過敏反応に、鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎（CRSwNP）と成人発症喘息を合併する病態 （Samter三徴）。N-ERD は成人喘息の約7%、喘息＋鼻茸を併存する患者の約30%に及び、重症喘息の約15%・鼻茸の 約10%を占める重症2型炎症フェノタイプとされる PMID:37548592PMID:37123562（confidence:low）。リスク因子と して女性・アトピー・喫煙歴・喘息家族歴が観察研究のSR/MAで同定されている PMID:40988704（confidence:medium）。 第一選択は NSAID 回避。脱感作後アスピリン治療（ATAD）が治療選択肢のひとつで、経口・経鼻いずれの 脱感作も検討される。ただし ATAD の有効性は研究間で一致せず（Cochrane SR では6か月QOL改善の可能性[低確実性]、 他アウトカムは結論不能 PMID:39775459）、2025年の二重盲検RCT（26例）でも SNOT-22・ACT・NPS いずれもプラセボと 有意差を示さなかった PMID:40726272PMID:41645639（confidence:medium）。後ろ向き比較では生物学的製剤が ATAD を 上回る所見もあり（Meltzerポリープ82%減・SNOT-22半減・ACT改善等）、ESS・ATAD・生物学的製剤を相補的に位置づける 個別化戦略が EAACI タスクフォースで推奨される（頭対頭RCTは不在）PMID:41645639（confidence:medium）。病態の中核は 肥満細胞・好酸球・ILC2・血小板を巻き込む2型炎症とアラキドン酸代謝不均衡（CysLT過剰）で、IL-33/TSLP アラーミンが これを駆動する PMID:37123562PMID:41645639（confidence:medium）。

カバレッジ（この知識の確からしさ範囲）

• 背骨(anchor): PMID:41645639 — EAACIタスクフォース報告（2026, Allergy, 全文精読）。CRS×喘息×N-ERD の共通リスク因子と治療（ATAD/生物学的製剤/ESS）を2019–2025年のRCT・コホートまで通覧。
• 反映範囲: アンカー（全文）＋全文精読2件（uLTE4診断MAPMID:36374376・N-ERD機序/管理レビューPMID:39665076）＋ATAD Cochrane SRPMID:39775459・RCTPMID:40726272・分類WAO2025PMID:41510935・リスク因子MAPMID:40988704・病態総説PMID:37123562PMID:37548592PMID:39419650PMID:38597968PMID:39389717PMID:39426424・血小板病態PMID:40117239。
• 暫定(全文未取得): ATAD背骨SRPMID:39775459・分類PMID:41510935・リスク因子MAPMID:40988704・血小板PMID:40117239・各総説（abstract-only）は効果量/RoB詳細が未確認のため暫定。
• 飽和目標: N-ERD/ATAD の SR・GL・RCT 全件＋生物学的製剤との位置づけ。ATAD Cochrane SR・リスク因子MAの全文取得が次の優先。

病態・基礎

NSAID（COX-1阻害薬）への過敏反応に、慢性副鼻腔炎（鼻茸の有無を問わず）や喘息を伴う病態。 アスピリンの臨床的有用性はインターロイキン4の抑制とプロスタグランジンD2の低下を介すると考えられている PMID:39775459（※全文未取得・暫定）。 病態の中核には肥満細胞・好酸球・ILC2・血小板活性化を伴う重度の2型炎症と CysLT 過剰産生があり、 肥満細胞・IgE が枢要な役割を担うと考えられる PMID:39419650（confidence:medium、※全文未取得・暫定）。 抗IgE抗体オマリズマブは尿中 LTE4・PGD2 代謝物を定常状態でほぼ正常域まで低下させ、アスピリン耐性誘導や 肥満細胞活性化抑制を示したことが、この機序仮説の間接的根拠とされる（著者自群の観察・予備研究）PMID:39419650。

• アラキドン酸代謝不均衡（全文精読）: 5-リポキシゲナーゼ(5-LOX)経路優位・COX-1低下により、システイニルロイコトリエン(CysLT)がアスピリン耐性喘息(ATA)の約4倍に達し、PGD2-IL-33の相乗作用とILC2/TSLPが2型炎症を増幅すると整理されるPMID:39665076（confidence:medium）。N-ERDは「one airway, one disease」枠組みで喘息の上気道併存症(UAC)として位置づけられ、併存症の並行管理が喘息アウトカムを改善し、生物学的製剤が上下気道双方に有効とされるPMID:39426424（confidence:low・abstract-only暫定、アレルギー性鼻炎と喘息（United airway））。
• アラーミン起点の2型炎症（全文精読）: ポリープ上皮からの IL-33・TSLP 放出が Th2/ILC2 を活性化して IL-5/IL-4/IL-13 を産生し、肥満細胞・好酸球・血小板を巻き込む複雑な2型炎症を形成する。これらの細胞由来アラキドン酸が代謝されエイコサノイド不均衡（CysLT・PGD2 過剰／PGE2 低下）を生じるPMID:37123562PMID:41645639（confidence:medium）。
• 血小板活性化・12-HETE（abstract-only暫定）: 全 N-ERD 患者で血小板-好中球凝集体(PNA)が健常対照より有意に増加。ATAD 施行群では 12-HETE・PF4 が低値、非施行群・ATA群で高値で、12-HETE が血小板活性化を介し N-ERD 病態に寄与しうると示唆される（横断・各群15–16名の小規模探索研究）PMID:40117239（confidence:low・暫定）。
• リスク因子（abstract-only暫定MA）: 観察研究19件のSR/MAで、女性・アトピー・喫煙歴・喘息家族歴が N-ERD の有意なリスク因子と同定された（プールOR値はアブストラクト未記載で全文待ち）PMID:40988704（confidence:medium・暫定）。
• 喀痰GATA3による2型炎症サブタイプ（abstract-only暫定）: アスピリン過敏重症喘息27例の喀痰mRNA(87遺伝子)を教師なしクラスタ解析し、低GATA3群（n=10）と高GATA3群（n=17）の2サブタイプを同定。低GATA3群は喀痰好酸球数(p=0.04)・割合(p=0.035)増加、喀痰上清PGD2高値(p=0.031)を呈し、Lund-Mackayスコア・末梢血好酸球も高い傾向。喀痰GATA3がN-ERD内の2型炎症サブタイプ判別バイオマーカーになりうる（製剤反応の不均一性の分子的裏づけ候補）PMID:41708153（confidence:low・暫定。27例探索的・再現性未検証）。
• アスピリン誘発時の細胞動態（Krakow群の機序3部作・abstract-only暫定）:
  • 経口アスピリン誘発気管支攣縮中に血中ILC1数(p<0.001)・割合(p=0.003)が有意増加し、ILC2中心の従来理解に加え誘発時のILC1動員という動的変化が示された。喀痰ILCは基礎値が極めて低く誘発時モニタリングには不適。誘発喀痰上清でPGE2・PGD2・LTB4・15-oxo-ETEが低下PMID:40755081（N-ERD 24例・confidence:low）。
  • 経口/吸入いずれの誘発でもN-ERDで喀痰好酸球割合が誘発後にむしろ減少（経口8.9→6.1% p=0.009、吸入10.4→4.8% p=0.045。表現型は不変）。ベースライン喀痰好中球％はN-ERD<アスピリン耐性喘息(ATA)（32.9 vs 41.6%, p=0.02）で、ベースライン好酸球/リンパ球％はPD20(経口)と逆相関＝誘発感受性と関連PMID:40928297（N-ERD 78例/ATA 39例・confidence:low）。
• 上気道サイトカインプロファイル（鼻吸収法・abstract-only暫定）: 低侵襲な鼻吸収法での上気道サイトカインは、N-ERDとNSAID耐性喘息/AR単独の間で全測定項目に有意差なし（IL-6は全患者群で健常より高値）。N-ERD内に鼻サイトカインに基づく2炎症表現型があるが臨床像とは無相関。血清TNF-αと鼻閉重症度のみがN-ERDを他群から有意に区別＝鼻サイトカイン単独では判別困難PMID:41179970（89例・confidence:low）。
• 遺伝的素因（家族集積・abstract-only暫定）: N-ERDは従来「後天性」とされてきたが、遺伝的に隔離されたフィンランド66家系のアンケート研究で67%が家族歴陽性（一親等で喘息55%・鼻茸21%・NSAID不耐20%・N-ERD 11%）と高い家族集積を示し、遺伝的感受性が示唆された。リスク因子MAPMID:40988704の「喘息家族歴」所見と整合するPMID:35639475（質問紙・自己申告で想起バイアスあり・confidence:low）。
• アスピリン脱感作(AD)初期の好塩基球動態（abstract-only暫定）: N-ERDのAD施行群(n=23)・非施行群(n=22)・健常(n=13)を縦断比較し、AD施行群では反応時に好塩基球CD203cが上昇し3か月間高値を維持する一方、CysLT・トリプターゼ・LXA4の放出は認めなかった。好塩基球が活性化状態にあってもメディエータ放出が抑制される「活性化と放出の乖離」がAD初期機序の一部を説明しうる（小規模・陰性所見は検出力不足の可能性に留意）PMID:36472920（confidence:low）。

分類（NSAID過敏症のスペクトラム内での位置づけ）

• N-ERD は交差反応性NSAID過敏症の一型（気道型）で、皮膚型(NECD/NIUA)・単剤型(SNIUAA)などと並ぶ。EAACI/ENDA 旧分類では標準群に収まらない症例が「blended」群（約10%）として残っていたPMID:41510935（confidence:medium・暫定）。
• 交差反応性NSAID過敏症内でのblended反応の頻度（ベトナム後ろ向き）: 交差反応性NSAID過敏症141例で、EAACI 3表現型に収まらないblended反応(BR)が44.7%と高頻度。最多はNIUA(46.8%)でNERDは2.8%(4例)と少数、皮膚症状あり例の90.4%が血管浮腫±膨疹。高選択的COX-2阻害薬(エトリコキシブ97.2%・セレコキシブ95.9%・メロキシカム94.3%)が大半で忍容。実臨床での表現型混在の頻度を定量化した知見（N-ERDはスペクトラム内では少数で、本トピックへの寄与は分類文脈に限定）PMID:41958715（confidence:low・abstract-only暫定。アジア人・後ろ向き・OA可）。
• WAO 2025 ガイドライン（abstract-only暫定）: 527例コホートで旧「blended」群（53例）が消失し、NIUA への再配分に加え mixed NECD・mixed NERD を新設。NERD は EAACI 2019 で5.1%、WAO 2025 で mixed NERD 2.5%が追加され、診断の明瞭性が向上したと報告される。代替薬の忍容率はパラセタモール97.8%・セレコキシブ92.2%等で高く、アスピリン負荷陽性率が最高(22.2%)PMID:41510935（confidence:medium・暫定）。

診断（※一部全文・他は暫定）

• NSAID 不耐の確認にはアスピリン負荷試験等が用いられる PMID:39775459（※全文未取得・暫定）。
• アスピリン（ASA）負荷試験は N-ERD 診断のゴールドスタンダードで高い感度・特異度を持つ PMID:38597968 （confidence:medium、※全文未取得・暫定）。ただし CRSwNP＋喘息で NSAID 過敏の病歴が陽性なら病歴と負荷結果の 一致度が高いため、ASA負荷は主に病歴が不明確な患者に適応されるとされる PMID:38597968。
• 診断プロトコル（全文精読）: 有病率は5.5–12.4%（負荷試験で診断すると約21%）。EAACIの経口負荷は20–40mgで開始し、325mgまで反応がなければ陰性判定、FEV1≥70%を条件とするPMID:39665076（confidence:medium）。
• アスピリン負荷の診断的価値（中国前向き研究）: 中国人CRSwNP 190例（49.5%が喘息合併）にEAACIアルゴリズム（経鼻負荷IAC→陰性なら経口負荷OAC）を前向き適用したところ、N-ERDは病歴のみでは10.0%だが完全プロトコルで32.1%（61例）に達し約3倍の見逃しを示唆。IAC陰性137例中129例がOACも陰性でIACの陰性予測値は94.2%。IAC中の軽度喘息増悪は171例中3例(1.75%、いずれも中等症〜重症喘息)。IACを初期スクリーニングツールとして支持PMID:42223037（confidence:medium・abstract-only暫定。単施設・OA可で将来格上げ候補）。
• 補助バイオマーカー＝尿中LTE4（全文精読MA）: 38研究・3,376例の最大規模SR/MAで、尿中LTE4はN-ERD vs アスピリン耐性喘息で有意高値（SMD 0.80, 95%CI 0.72–0.89, I²=42%と頑健）。アスピリン負荷後の上昇はN-ERDに特異的（N-ERD SMD 0.56〔0.26–0.85〕vs ATA SMD 0.12〔−0.08–0.33, CIが0をまたぐ〕）。ただし個票欠落・測定法非統一(EIA/MS/RIA)で感度・特異度・AUC・カットオフがプール不能で、アスピリン負荷試験の代替には至らず補助マーカー止まりと結論されたPMID:36374376（confidence:high）。

治療（※全文未取得・暫定）

• 第一選択は NSAID 回避。

• 脱感作後アスピリン治療（ATAD）: 一定間隔でのアスピリン反復投与により脱感作を誘導。進行性気道疾患で 全身ステロイドや手術を要する患者に有用とされる PMID:39775459（confidence:medium、※全文未取得・暫定）。

  • 経口/経鼻の脱感作が対象（アンカーSRの組入れRCTはいずれも経口 ATAD vs プラセボ）。
  • 6か月: QOL（SNOT）改善の可能性（低確実性）。喘息コントロール・有害事象・増悪等は結論不能（非常に低い確実性）。
  • 実薬群で消化器症状による脱落あり。

• 2025年RCT（陰性所見）: CRSwNP＋喘息＋N-ERD の成人で、脱感作成功26例を経口ASA 250mg/日（11か月）vsプラセボに 無作為化。SNOT-22・ACT・NPS・EPOS 2012 臨床コントロールのいずれもプラセボと有意差なし（群×時間 p=0.17/0.45/0.18） PMID:40726272（confidence:medium、※全文未取得・暫定）。検出力不足（無作為化26例）の可能性に留意。 アンカーSRの「6か月QOL改善の可能性」と方向性が一部矛盾し、ATAD の有効性は依然不確実。

  • この試験(AirGOs Medical, NCT03825757)の事前プロトコル論文PMID:40463360では主要評価=11か月時SNOT-22変化、副次=NPS・嗅覚(Sniffin' Sticks)・PNIF・スパイロメトリー・組織病理と多面的に設計され、独立資金・プロトコル事前公表で選択的報告バイアスを抑制している（confidence:low・プロトコルのため有効性データなし）。

• ATAD のエビデンス（EAACIアンカー全文精読の通覧）: ATAD の効果は研究間で一致しないPMID:41645639（confidence:medium）。

  • Chu 2019（MA, 5 RCT・233例）: プラセボ比で QOL・症状スコア改善も、有害事象による中止が多く、FEV1 改善は臨床的に有意でなく Lund-Mackay に効果なし。
  • Eraso 2021（MA, 5 RCT・210例）: 長期使用で FEV1・症状・ステロイド減量の可能性も、消化器症状・出血を伴い研究数少・異質性で信頼性に限界。
  • Chaaban 2021（MA, 5 RCT＋8コホート）: SNOT・嗅覚・Lund-Mackay は有意改善せず、薬剤/ステロイド使用減と FEV1 改善のみ有意。
  • Helevä 2025（RDBCT, 26例）: NPS・SNOT-22・ACT・肺機能でプラセボと有意差なし。有害事象 ATAD群56.3% vs プラセボ30.0%PMID:41645639。
  • 実臨床コホート: 米国専門クリニックで約78%が約4年アスピリンを継続し75%が有効と回答（ただし N-ERD は脱落・手術率が高い）PMID:41645639。

• 生物学的製剤 vs ATAD（後ろ向き比較・全文精読）: 米国後ろ向き(2011–2021, N-ERD 43例)で生物学的製剤群が Meltzerポリープ82%減・SNOT-22ほぼ半減・ACT 15.2→20.42(6か月)・FENO 42%減と ATAD を上回ったPMID:41645639。専門家アルゴリズムでは、若年・喘息良好・ポリープ再増悪予防が主目的なら ESS→ATAD、重症喘息・胃炎/出血リスクなら生物学的製剤を推奨（ただし頭対頭RCTは不在）PMID:41645639（confidence:medium）。

• 生物学的製剤（機序の定量値・全文精読）: オマリズマブで尿中LTE4が76.2%（P<0.001）・PGD2代謝物が89.0%（P=0.002）低下し、ネットワークメタ解析ではdupilumab/omalizumabが優位とされるPMID:39665076。AERDにも喘息類似のエンドタイプ多様性があり製剤反応が分かれ、初回無効時は別系統製剤への切替を検討すべきと提起されるPMID:39389717（confidence:low・abstract-only暫定）。

• dupilumabがアスピリン耐性自体を増大（前後比較・abstract-only暫定）: 確定診断N-ERD成人31例にdupilumab(抗IL-4Rα)を6か月投与した非盲検単群試験で、経口アスピリン負荷により23%(7/30例)が完全アスピリン耐性を獲得・追加33%(10/30例)が高用量を忍容＝計57%が高用量を忍容。ポリープ(−2.68±1.84)・ACT(+2.34)・嗅覚UPSIT(+11.16)も有意改善し、耐性増大例では尿中LTE4が有意低下したPMID:36549708（confidence:medium）。下記の「炎症抑制≠脱感作」とする所見PMID:41309110とは対照的で、製剤による耐性化の有無は今後の論点。

• dupilumabの鼻粘膜機序＝炎症抑制≠脱感作（abstract-only暫定）: N-ERD患者でASA経鼻負荷60分後にTSLP・IL-5・eotaxin-3が他群より有意増加するが、dupilumab(抗IL-4Rα)24週後にこの2型反応は減弱し、トランスクリプトームでも2型経路遺伝子(AREG)上昇抑制・脂質(ALOX15)/ペルオキシソーム代謝(NOS2)下方制御増強を認めた。ただしこの効果はASA耐性獲得とは独立で、生物学的製剤による炎症抑制と脱感作(耐性誘導)が別機序であることを示唆（両治療の使い分け論に資する）PMID:41309110（confidence:medium・abstract-only暫定。前後比較・OA可で将来格上げ候補）。

• mepolizumab vs ATAD（後ろ向き比較・abstract-only暫定）: N-ERD 59例でATAD・mepolizumab・omalizumab(各6か月以上)を後ろ向き比較し、mepolizumab群はATAD群比で血中好酸球を有意低下(p<0.001)・再手術FESS率も有意低値(p=0.02)。SNOT-22・ACT等の他パラメータはATADと有意差なし。生物学的製剤(特にmepolizumab)が再手術抑制でATADを上回りうる実臨床知見だが、適応交絡大・小規模PMID:36971076（confidence:low）。

• omalizumab vs mepolizumab 直接比較（小規模観察）: N-ERD合併重症好酸球性喘息22例（各11例）で6か月効果を比較し、ACT・SNOT-22・好酸球数・有害事象はいずれも有意差なしだが、SUCRA解析ではmepolizumab（SNOT-22 0.61・ACT 0.72）がomalizumab（0.19・0.35）を上回り、mepolizumabに潜在的優位の可能性が示唆された。OCS中止率は同等PMID:38865992（confidence:low・abstract-only暫定。各群11例・観察横断で適応交絡大・探索的）。

• 表現型別の製剤 vs ATAD選択（後ろ向き比較）: N-ERD 70例でomalizumab/mepolizumab/benralizumab/ATAD/併用を比較し、混合データ因子分析＋Ward法で3表現型を同定。ATAD+生物学的製剤併用群が最も包括的に改善（SNOT効果量2.0・ACT -2.1・OCS使用1.0等）、benralizumab群は好酸球(2.81)・救急受診(0.69)、mepolizumab群は嗅覚味覚(0.88)に特化。表現型ガイド戦略として軽症=ATAD・中等症=生物学的製剤・重症=併用を提案し、EAACIアンカーの治療順序を定量補完PMID:40752740（confidence:medium・abstract-only暫定。後ろ向き・各群小規模・適応交絡に留意）。

• 手術＋脱感作（全文精読）: ESS＋アスピリン脱感作の併用では30か月時の再手術率が9.4%と報告されるPMID:39665076（confidence:medium）。CRSwNP＋N-ERD では一般に ESS 後の再手術率が高いPMID:41645639。

予後・経過（※全文未取得・暫定）

長期（36か月）データは単一研究に限られ、QOL（RSDI）改善の可能性が示されるが確実性は低い PMID:39775459。

• CRS再発・再手術の予測因子（フィンランドコホート・abstract-only暫定）: CRS 483例（平均3.2年・最大12年追跡）で、副鼻腔CTの放射線スコア（SR/Lund-Mackay）が高いことに加え、多変量解析で喘息/N-ERD既往が再手術ESSの独立した予測因子（p=0.007）であった。N-ERD（および喘息）はCRS再発・再手術リスクとして定量的に裏づけられ、リスク層別化・治療強化の判断に資するPMID:40175164（confidence:medium。喘息とN-ERDを合算した変数のためN-ERD単独寄与は未分離）。

最新トピック / 未解決の論点

• ATAD の喘息・増悪・ステロイド減量への効果は短期・長期とも結論不能（併用薬の影響で解釈困難）PMID:39775459。 加えて2025年の二重盲検RCTでは ATAD（250mg/日）がプラセボと有意差を示さず PMID:40726272、有効性は依然論争的 （小規模ゆえの検出力不足の可能性も含め全文での確認が必要）。
• 生物学的製剤（抗IgE: オマリズマブ）: N-ERD の2型炎症・肥満細胞活性化を抑え、尿中エイコサノイド代謝物を低下、 アスピリン耐性を誘導しうる PMID:39419650。ATAD/従来治療との使い分け・位置づけは今後の論点。
• 生物学的製剤（鼻茸/CRSwNP 領域）との使い分け・位置づけは本トピックの今後の論点。

関連トピック

• 鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎 — N-ERD は鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎を高頻度に合併（アンカーSR組入れ全例がCRSwNP）
• 鼻茸に対する生物学的製剤 — 鼻茸/CRSwNP に対する生物学的製剤。ATAD との使い分けが論点
• 好酸球性副鼻腔炎 — 好酸球性炎症を背景に共有しうる病態

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更新履歴

• 2026-06-04（鼻科バックフィル統合・第3陣）: 2023の3本を差分反映。「病態・基礎」にアスピリン脱感作(AD)初期の好塩基球動態（CD203c上昇もCysLT/トリプターゼ/LXA4放出なし＝活性化と放出の乖離、各群13–23例PMID:36472920）を、「治療」にdupilumabがアスピリン耐性自体を増大（6か月で57%が高用量忍容・完全耐性23%・尿中LTE4低下と相関、31例単群PMID:36549708）・mepolizumab vs ATAD後ろ向き比較（mepoが血中好酸球・再手術FESSを有意減少、他は同等、59例PMID:36971076）を追加。全3件 provisional-abstract（36549708はoa=true・将来格上げ候補、36472920/36971076はoa=false）。paper_count 26→29。
• 2026-06-04（鼻科バックフィル統合・第2陣）: 2023–2026の6本を差分反映。「病態・基礎」にアスピリン誘発時の機序3本（血中ILC1増加PMID:40755081・喀痰好酸球は誘発後むしろ減少/好中球はATAより低PMID:40928297・上気道サイトカインは喘息/AR単独と差なく血清TNF-α+鼻閉で鑑別PMID:41179970）と遺伝的家族集積（フィンランド66家系67%家族歴陽性PMID:35639475）を、「予後・経過」に喘息/N-ERD既往がCRS再手術ESSの独立予測因子（483例・多変量PMID:40175164）を、「治療」にomalizumab vs mepolizumab直接比較（22例・有意差なしだがSUCRAでmepo優位の可能性PMID:38865992）を追加。全6件 provisional-abstract（40755081/40928297/41179970/40175164はoa=trueで将来格上げ候補、38865992/35639475はoa=false）。paper_count 20→26。
• 2026-06-04（鼻科新着統合・第2波）: 2025–2026新着6本を差分反映。診断に中国前向きアスピリン負荷研究（完全プロトコルでN-ERD診断率10%→32.1%・IAC陰性予測値94.2%、190例）PMID:42223037、治療にdupilumab鼻粘膜機序（ASA負荷時2型反応抑制だが耐性獲得とは独立）PMID:41309110・表現型別製剤vs ATAD比較（軽症ATAD/中等症生物学的製剤/重症併用、70例）PMID:40752740・ATAD RCT(PMID:40726272)の事前プロトコルPMID:40463360、病態に喀痰GATA3サブタイプ（27例探索的）PMID:41708153、分類に交差反応NSAID過敏のblended反応頻度（44.7%・NERDは2.8%、141例）PMID:41958715を追加。全6件 provisional-abstract（41309110/42223037/41958715/40463360はOA=trueで将来格上げ候補）。paper_count 14→20。
• 2026-06-04: 差分6本反映（うち1本全文精読＝EAACIタスクフォース報告PMID:41645639をアンカーに格上げ）。CRS×喘息×N-ERD の共通リスク因子・治療通覧（ATAD各MAの一致しない効果、生物学的製剤 vs ATAD後ろ向き比較、ESS再手術率、治療順序アルゴリズム）を治療・病態に反映。WAO 2025 によるNSAID過敏症再分類(mixed NERD/NECD新設・527例)PMID:41510935で分類節を新設。リスク因子MA(女性/アトピー/喫煙/家族歴)PMID:40988704・血小板病態(PNA増加/12-HETE)PMID:40117239・生物学的製剤 vs ATAD選択枠組みPMID:37123562・疫学/認識ギャップPMID:37548592を追加。paper_count 8→14。アンカー PMID:39775459→PMID:41645639。
• 2026-06-03: 診断・機序・治療を差分反映（うち2本全文精読）。尿中LTE4診断バイオマーカーMA(SMD 0.80・補助止まり)PMID:36374376、N-ERD機序/管理レビュー(アラキドン酸代謝・EAACI負荷プロトコル・omalizumab定量値・ESS+脱感作)PMID:39665076、生物学的製剤のエンドタイプ反応差PMID:39389717、喘息上気道併存症の枠組みPMID:39426424を追加。related に united-airway-disease 追加。paper_count 4→8。
• 2026-06-02: 脱感作RCT/病態総説N本を差分反映。ATAD のプラセボ対照RCT陰性所見 PMID:40726272、オマリズマブから見た肥満細胞・IgE 中心の病態機序 PMID:39419650、ASA負荷試験の診断的位置づけ PMID:38597968 を追加（いずれも abstract-only暫定）。
• 2026-06-01: 初版作成（abstract-only暫定）。アンカー Cochrane SR(2025) のアブストラクトから ATAD の6か月QOL改善の可能性・他アウトカム結論不能を反映 PMID:39775459。全文取得が最優先。

参照論文

1. PMID:39775459 — 統合: 経口/経鼻 ATAD の N-ERD への効果をRCT5件で統合、6か月QOL改善の可能性（低確実性）／他は結論不能 (Lourijsen 2025, Cochrane Database Syst Rev / sr-ma / Lv.1 / RoB:low / confidence:medium / 暫定)
2. PMID:40726272 — 追試: CRSwNP＋喘息＋N-ERD で ATAD（250mg/日, 11か月）はプラセボと有意差なし（SNOT-22/ACT/NPS/EPOS）。無作為化26例 (Helevä 2025, Allergy / rct / Lv.2 / RoB:some-concerns / confidence:medium / 暫定)
3. PMID:39419650 — 統合: オマリズマブ所見から N-ERD を肥満細胞・IgE 中心の2型炎症と整理、尿中LTE4・PGD2低下とアスピリン耐性誘導を提示 (Hayashi 2025, Allergol Int / narrative-review / Lv.5 / confidence:medium / 暫定)
4. PMID:38597968 — 統合: ASA負荷試験はN-ERD診断のゴールドスタンダードで高感度・高特異度、病歴明確例では一致度が高く主に病歴不明確例に適応 (Förster-Ruhrmann 2024, HNO / narrative-review / Lv.5 / confidence:medium / 暫定)
5. PMID:36374376 — 全文精読MA: 尿中LTE4はN-ERDで有意高値(SMD 0.80)だが測定法非統一でカットオフ未確立＝補助マーカー止まり(38研究3376例) (2022, sr-ma / Lv.1 / confidence:high)
6. PMID:39665076 — 全文精読: N-ERD機序(アラキドン酸代謝不均衡)・EAACI負荷プロトコル・omalizumab定量値・ESS+脱感作の通覧レビュー (2024, narrative-review / Lv.5 / confidence:medium)
7. PMID:39389717 — 治療: AERDの生物学的製剤、エンドタイプ多様性と初回無効時の製剤切替 (2024, narrative-review / Lv.5 / confidence:low / 暫定)
8. PMID:39426424 — 併存: 喘息の上気道併存症としてN-ERDをone airway枠組みで位置づけ、併行管理の意義 (2024, narrative-review / Lv.5 / confidence:low / 暫定)
9. PMID:41645639 — アンカー・全文精読: CRS×喘息×N-ERD の共通リスク因子と治療(ATAD各MAの不一致・生物学的製剤 vs ATAD後ろ向き比較・ESS再手術率・治療順序)を通覧したEAACIタスクフォース報告 (Toppila-Salmi 2026, Allergy / narrative-review / Lv.5 / confidence:medium)
10. PMID:40988704 — リスク因子MA: 女性・アトピー・喫煙歴・喘息家族歴がN-ERDの有意なリスク因子(観察19研究) (Njoto 2025, Oman Med J / sr-ma / Lv.1 / confidence:medium / 暫定)
11. PMID:37123562 — 統合: N-ERDの病態(IL-33/TSLP→2型炎症→エイコサノイド不均衡)・疫学・生物学的製剤 vs ATAD選択枠組み (Van Broeck 2023, Front Allergy / narrative-review / Lv.5 / confidence:low / 暫定)
12. PMID:37548592 — 統合: N-ERDの認識・診断・管理の通覧、疫学(成人喘息7%/喘息＋鼻茸30%)と過小診断の指摘 (Imam 2023, Pol Arch Intern Med / narrative-review / Lv.5 / confidence:low / 暫定)
13. PMID:41510935 — 分類: WAO 2025でNSAID過敏症を再分類、blended群解消とmixed NERD/NECD新設(527例) (Bulut 2026, Allergol Immunopathol / cohort / Lv.3 / confidence:medium / 暫定)
14. PMID:40117239 — 病態: N-ERDでPNA増加、ATADで12-HETE/PF4低下、12-HETEが血小板活性化を介し病態に寄与しうる(横断61例) (Genc 2025, Asian Pac J Allergy Immunol / case-control / Lv.4 / confidence:low / 暫定)
15. PMID:42223037 — 診断: 中国前向き、完全アスピリン負荷プロトコルでN-ERD診断率10%→32.1%・IAC陰性予測値94.2%(CRSwNP 190例) (Xiao 2026, Allergy Asthma Immunol Res / diagnostic-accuracy / Lv.3 / QUADAS-2:some-concerns / OA=true / confidence:medium / 暫定)
16. PMID:41309110 — 治療/機序: dupilumabがASA負荷時の鼻2型反応(TSLP/IL-5/eotaxin-3)を抑制するが耐性獲得とは独立 (Eckl-Dorna 2026, Clin Exp Allergy / cohort / Lv.3 / ROBINS-I:some-concerns / OA=true / confidence:medium / 暫定)
17. PMID:40752740 — 治療: 表現型別の製剤vs ATAD比較、軽症ATAD/中等症生物学的製剤/重症併用を提案(後ろ向き70例) (Cihanbeylerden 2025, J Allergy Clin Immunol Pract / cohort / Lv.4 / ROBINS-I:high / confidence:medium / 暫定)
18. PMID:40463360 — 治療(プロトコル): ATAD RCT(AirGOs Medical, NCT03825757)の事前プロトコル、主要評価SNOT-22(PMID:40726272の結果論文に対応) (Toppila-Salmi 2025, Front Allergy / rct-protocol / Lv.5 / OA=true / confidence:low / 暫定)
19. PMID:41708153 — 病態: 喀痰GATA3でN-ERD重症2型喘息を2サブタイプに分類(低GATA3=好酸球/PGD2高値、27例探索) (Kacorzyk 2026, Clin Exp Allergy / cohort / Lv.4 / confidence:low / 暫定)
20. PMID:41958715 — 分類: 交差反応性NSAID過敏症でblended反応44.7%・NERDは2.8%、COX-2阻害薬は高忍容(141例) (Pham 2026, Asia Pac Allergy / case-series / Lv.4 / OA=true / confidence:low / 暫定)
21. PMID:40755081 — 病態: 経口アスピリン誘発攣縮中に血中ILC1増加(p<0.001)、喀痰ILCは低検出(24例) (Kacorzyk 2025, Eur J Immunol / cohort / Lv.4 / OA=true / confidence:low / 暫定)
22. PMID:40928297 — 病態: N-ERDで誘発後に喀痰好酸球が減少・好中球はATAより低、誘発感受性と好酸球が逆相関(78/39例) (Trąd-Wójcik 2025, Clin Transl Allergy / cohort / Lv.4 / OA=true / confidence:low / 暫定)
23. PMID:41179970 — 病態/診断: 鼻吸収法の上気道サイトカインはN-ERDと喘息/AR単独で差なし、血清TNF-α+鼻閉が鑑別(89例) (Frachowicz-Guerreiro 2025, J Immunol Res / case-control / Lv.4 / OA=true / confidence:low / 暫定)
24. PMID:40175164 — 予後: 高放射線スコア(SR/LM)と喘息/N-ERD既往がCRS再手術ESSの独立予測因子(483例・多変量) (Lilja 2025, Clin Transl Allergy / cohort / Lv.3 / OA=true / confidence:medium / 暫定)
25. PMID:38865992 — 治療: N-ERD合併重症喘息でomalizumab vs mepolizumabは6か月で同等だがSUCRAでmepo優位の可能性(22例・観察) (Cihanbeylerden 2024, Int Arch Allergy Immunol / cohort / Lv.4 / ROBINS-I:high / confidence:low / 暫定)
26. PMID:35639475 — 病態(遺伝): フィンランド66家系で家族歴67%陽性、N-ERDの遺伝的感受性を示唆＝後天性通念を補正 (Suikkila 2023, Otolaryngol Head Neck Surg / case-series / Lv.4 / confidence:low / 暫定)
27. PMID:36472920 — 病態: アスピリン脱感作初期3か月で好塩基球CD203cは上昇するがCysLT/トリプターゼ/LXA4は放出されず＝活性化と放出の乖離(各群13–23例) (Çelik 2023, J Asthma / case-control / Lv.4 / ROBINS-I:high / confidence:low / 暫定)
28. PMID:36549708 — 治療: dupilumab 6か月で57%が高用量アスピリン忍容(完全耐性23%)・尿中LTE4低下と相関＝アスピリン耐性自体を増大(31例単群) (Schneider 2023, Eur Respir J / cohort / Lv.3 / ROBINS-I:some-concerns / OA=true / confidence:medium / 暫定)
29. PMID:36971076 — 治療: mepolizumab vs ATAD後ろ向き比較、mepoが血中好酸球・再手術FESSを有意減少・他は同等(59例) (Tuncay 2023, J Asthma / cohort / Lv.4 / ROBINS-I:high / confidence:low / 暫定)