鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎（Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps, CRSwNP）

⚠️ 医療者向け研究レビュー。診療判断・医学的助言ではない。最終判断は一次資料と専門家の評価による。最終更新: 2026-06-04 ／反映論文: 28件（喘息併存背骨＋生物製剤MA/RCT群＋病態・組織リモデリング機序［好酸球リモデリング総説・EMT/Piezo1・FERMT1・IL-1β分化転換・JAK/STAT・M2-HMOX1・CTSS・製剤スイッチ・dupilumab寛解・GWAS・鼻茸分子比較SR］＋ベラパミルSR＋費用効果ESS vs 生物製剤＋FESS後PRP＋小児ACP/CRSwNP病理＋type2併存症有病率＋FESS後再発の重症度勾配＋血清serpin/IL-17再発マーカー＋QOL性差）／治療は abstract-only 暫定多数・病態は全文3本反映／未レビュー

サマリ（現時点の到達点・暫定）

鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎(CRSwNP)はtype 2炎症を主体とする難治性病態で、喘息を高率に併存する。鼻茸の形成は type 2サイトカイン(IL-4/IL-5/IL-13)主導の好酸球浸潤と組織リモデリング（浮腫・上皮間葉転換(EMT)・上皮バリア破綻）を基盤とし、好酸球駆動のリモデリングが鼻閉・気流閉塞という不可逆的構造変化を生む。分子レベルでは TGF-β1依存のEMTを機械受容チャネル Piezo1 が制御し、type 2優位の病型に IL-1β誘導の上皮/線維芽細胞の分化転換を介した好中球性炎症が混在しうる。JAK/STAT経路(STAT3/STAT6)の亢進も病態を駆動する。 本トピックの治療面の現背骨は「喘息併存CRSwNP」への生物学的製剤の効果に限定した暫定背骨であり、CRSwNP全体の診断基準・標準治療（鼻噴霧ステロイド・ESS等）の中核はまだ未取得。暫定知見として、喘息併存CRSwNP患者でtype 2炎症標的の生物学的製剤は、喘息増悪を73%減（rate ratio 0.27, 95%CI 0.21–0.34）させ肺機能・喘息コントロール/QOLを改善するとともに、鼻副鼻腔アウトカム（SNOT-22 -15.15点、鼻茸スコア -1.39点、Lund-Mackay -6.64点）も同時に改善し、安全性も良好と報告される（confidence:medium・暫定）。

カバレッジ（この知識の確からしさ範囲）

背骨(anchor): — SR/MA・2026（Eur Respir Rev）。ただし 対象が「喘息併存CRSwNP」への生物学的製剤に限定され、CRSwNP全般の背骨としては範囲が狭い。
反映範囲: 治療面は abstract-only 暫定多数。病態・組織リモデリング機序は全文精読3本（IL-1β分化転換・dupilumab寛解・製剤スイッチ、Europe PMC OA）＋アブストラクトのみ3本（好酸球リモデリング総説・Piezo1/EMT・JAK/STAT、いずれもOA外）。
暫定(全文未取得): （note_status=provisional-abstract）。背骨MAの組入れRCTのRoB内訳・I²・出版バイアス、好酸球/Piezo1/JAK論文の効果量は未確認。全文入手で要再評価・昇格。
飽和目標: CRSwNP全般の中核SR/ガイドライン（診断基準・内視鏡下副鼻腔手術(ESS)・鼻噴霧ステロイド・生物学的製剤の適応位置づけ）を次回優先で取得し、中核背骨を別途設定する。病態機序は新規分子標的（Piezo1・IL-1β・JAK/STAT）の前臨床段階を継続フォロー。

病態・基礎

鼻茸形成とtype 2炎症

CRSwNPはtype 2炎症（IL-4/IL-5/IL-13、好酸球浸潤）を主体とする難治性病態で、喘息（type 2気道炎症）を高率に併存する。背骨MAでも80%超の患者でtype 2炎症が主要ドライバーとされ、unified airway仮説の下で上下気道が同一炎症で連続する（※背骨MAは全文未取得・暫定）。
好酸球は健常・疾患双方で気道リモデリングの中心的役割を担い、上皮ホメオスタシスと細胞外マトリックス(ECM)ターンオーバーを駆動する。CRSwNPでは好酸球駆動リモデリングが気流閉塞という不可逆的構造変化を生み、リモデリング自体が治療標的となりうる（好酸球減弱がリモデリング・疾患進行を抑制しうるとの初期的エビデンス）（confidence:medium・abstract-only暫定）。
type 2併存症の連鎖: type 2炎症は全身性に展開し、中等症〜重症CRSwNPの69%が≥1のtype 2併存症（喘息/AD/アレルギー性鼻炎）、36%が≥2を併存する（米国・EUR5の実臨床683例。喘息でも66%/24%、ADでは46%/16%でCRSwNPが最高頻度）。統合的なtype 2標的治療アプローチの妥当性を補強する（confidence:low・provisional-abstract。医師報告横断・メーカー資金）。

組織リモデリングの分子機序

上皮間葉転換(EMT)と機械受容Piezo1: 鼻茸のリモデリングにEMTが関与する。鼻茸組織では上皮マーカーE-cadherinが低下し間葉マーカー(vimentin・α-SMA)とPiezo1が増加。機械受容チャネルPiezo1がTGF-β1誘導EMTを制御し、Piezo1活性化(Yoda1)はEMTを増悪、阻害(RuR)は抑制する（ヒト組織・細胞株・マウスで一貫）（confidence:medium・abstract-only暫定）。
EMTの分子駆動因子FERMT1: EMTの上流分子としてFERMT1(kindlin-1)が鼻茸組織で増加し症状スコアと相関。FERMT1ノックダウンはTGF-β1誘導のEMT・細胞遊走をPI3K/Akt経路を介して抑制し、マウスで鼻茸形成を減少・EMTを逆転させた（Akt阻害薬がFERMT1過剰発現誘導EMTを部分的に阻止）。Piezo1と並ぶリモデリングの新規分子標的候補（confidence:medium・provisional-abstract・前臨床）。
M2マクロファージ由来HMOX1（新規診断シグネチャ）: 好酸球・上皮type 2軸とは別に、CD163+ M2マクロファージ由来のHMOX1がCRSwNPを規定する細胞軸として同定された。HMOX1/ALOX5/F13A1/ITGB2の4遺伝子診断モデルはAUC 0.980（検証0.895）で、好酸球性鼻粘膜でM2浸潤・HMOX1蛋白が増加(p<0.05)。HMOX1はeotaxin遺伝子(CCL11/CCL24/CCL26)と強相関し、HMOX1阻害薬(zinc protoporphyrin)がBMDMのM2比率を低減＝好酸球性炎症の潜在的調節因子（confidence:medium・provisional-abstract・前臨床/診断モデル）。
IL-1β誘導の分化転換と好中球性炎症: type 2優位のCRSwNPに好中球性炎症が混在しうる（ステロイド抵抗性・術後再発・予後不良に関連）。鼻粘膜の単一細胞解析(22万細胞)で、IL-1βが初代上皮細胞を LY6D+ club細胞へ、線維芽細胞を IDO1+線維芽細胞へ分化転換させ、前者がS100A8/A9、後者がCXCL1/2/3/5/6/8を放出して好中球を動員することが示された。マウスでIL-1受容体拮抗薬が両サブセットを減らし炎症を緩和した（全文精読）（confidence:medium）。
JAK/STAT経路: CRSwNP患者の鼻組織でp-STAT3・p-STAT6が亢進。STAT6(type 2/IL-13軸)とSTAT3(type 1/IFN-γ軸も含む)の双方が上皮バリア破綻・線毛機能障害・杯細胞過形成・ALOX15/CCL26/POSTN(ペリオスチン)産生を駆動する（confidence:medium・abstract-only暫定）。
鼻茸特異的分子の抽出（分子比較SR）: 鼻茸・隣接する非ポリープ粘膜(MS)・健常対照の3組織を並置し、鼻茸形成に真に寄与する分子をバイアスなく抽出しようとするSR。10研究が68分子について鼻茸 vs 隣接非ポリープ粘膜の比較を提示し、好酸球性/非好酸球性CRSwNPで別個に整理したが、研究数が少なくメタ解析は不可で記述的統合にとどまる。同一患者内の隣接非ポリープ粘膜を内部対照に用いる設計が今後の病態解明に必要と提言（confidence:low・abstract暫定。個別分子名・効果量は未確認）。
カテプシンS(CTSS)＝リモデリングの新規バイオマーカー/標的: メンデルランダム化(MR)＋マルチオミクス（鼻茸GWAS 患者8,496/対照371,520、血中eQTL・血漿pQTL）でeQTL・pQTL双方で鼻茸リスクと因果的に関連する6標的を同定。うち CTSS が鼻茸リスクを増加させ、唯一NPと共局在し、NP組織で有意に上昇。単一細胞解析でCTSSは主に単球/マクロファージで発現し、CTSS高発現サブセットがCRSwNPで富化。CTSS発現は組織リモデリング経路・臨床重症度と相関し、type 2軸とは別の新規バイオマーカー/治療標的候補となりうる（前臨床段階）（confidence:medium・provisional-abstract）。

地域差・病型

欧米では好酸球性(type 2)優位だが、アジアでは好中球性炎症の混在が相対的に多いとされ、IL-1βを介した好中球動員機序がその一端を担いうる。生物学的製剤への応答も患者間で不均一で、上気道(CRS)と下気道(喘息)で乖離しうる（抗IL-5無効でスイッチした例の57%が喘息良好だがCRS症状制御不良）。
遺伝的背景（喘息との共有）: 喘息・CRSwNP・CRSsNPのゲノムワイドメタ解析（FinnGen+UK Biobank、対照68万）で131のゲノム関連を検出し、CRSwNPで33の新規座位を同定。喘息とCRSwNPの遺伝的相関は68.7%で71座位が共有され、unified airway仮説の遺伝学的裏付けとなる。新規の TP63ミスセンス変異がCRSwNPと関連（OR 1.519, 95%CI 1.331–1.734）し、遺伝子セット解析でtype 2炎症・Jak-STATシグナル・FOXP3シグナルのエンリッチメントが確認された（type 2標的の創薬標的の妥当性を補強）（confidence:medium・全文）。
小児鼻茸のサブタイプ（ACP vs CRSwNP）: 小児鼻茸は上顎洞後鼻孔ポリープ(ACP)とCRSwNPが主で、組織病理が異なる（FESS小児172例: ACP 86・CRSwNP 86の後ろ向き比較）。CRSwNPは全体炎症の重症度が高く(38.3% vs 18.6%, p=0.010)、ACPは上皮下浮腫が優位(65.1% vs 37.2%, p<0.001)。再発との関連では CRSwNPは全体炎症が高いほど再発(46.7% vs 36.6%, p=0.003)、ACPはコラーゲン沈着が低いほど再発(5.6% vs 44.1%, p=0.004) とサブタイプで再発予測病理が異なる（confidence:medium・provisional-abstract。小児特異で成人への外挿は限定的）。
好酸球性炎症・type 2機序のさらなる詳細は好酸球性副鼻腔炎を参照。

診断（※全文未取得・暫定）

CRSwNP全体の診断基準（症状・鼻内視鏡所見・CT/Lund-Mackayスコア）の中核は未取得。
背骨論文ではSNOT-22・鼻茸スコア・Lund-Mackay CTスコアがアウトカム指標として用いられている。

治療（※全文未取得・暫定）

喘息併存CRSwNPでは、type 2炎症標的の生物学的製剤が鼻副鼻腔症状（SNOT-22 -15.15点、鼻茸スコア -1.39点、Lund-Mackay -6.64点、鼻閉スコア -0.84点）と喘息アウトカムを同時に改善し、安全性も良好と示唆される。
生物学的製剤4剤（dupilumab/omalizumab/mepolizumab/benralizumab）は重症・コントロール不良CRSwNPの第3相RCTで有効性・安全性が確立済みで、実臨床研究64件・3921例のメタ解析でも各時点で鼻茸スコア・SNOT-22等が有意改善し、実地効果はRCTを上回る可能性が示された（特にdupilumabが顕著、AEによる中止率は全製剤で低い）。
製剤間のネットワークメタ解析（19研究）では、鼻茸スコア(NPS)で4剤いずれもプラセボに優り（dupilumab MD -1.85, mepolizumab -1.48, omalizumab -1.30, benralizumab -0.84）、SUCRAでdupilumabがNPS・SNOT-22・鼻閉のいずれでも最良と順位づけられた。
年2回(26週ごと)投与の超長時間作用型製剤depemokimabは、第3相4試験のプール安全性解析(n=1290)で重篤AE 5% vs プラセボ10%・AEによる中止<1%・致死的AEなしと、52週で良好な忍容性を示した。
mepolizumab（抗IL-5）SYNAPSE試験: 重症CRSwNPで52週投与後、休薬24週時点(76週)でも臨床ベネフィットが部分的に持続し、内視鏡的鼻茸スコア(NPS)変化は76週でメポ −1.2[−1.6〜−0.7] vs プラセボ −0.1[−0.5〜0.3]（52週 −1.3 vs −0.3）、副鼻腔手術施行割合は52週 4% vs 25%・76週 9% vs 31%で手術回避効果が休薬後も持続した（血中好酸球はベースライン復帰後も効果持続＝単純な好酸球数反映ではない）。
mepolizumabは全身ステロイド(SCS)節減も示し、52週時にSCSを要する確率はメポ 25.4%[20.0–32.1] vs プラセボ 37.5%[31.1–44.6]、≥1コース使用例の年間プレドニゾロン換算量は438.9±350.4 vs 505.2±455.1 mg/年で、効果は過去SCS使用歴(0/1/>1)に依存しなかった（いずれもconfidence:medium・abstract-only暫定）。
生物学的製剤 vs 内視鏡下副鼻腔手術(ESS): 耳鼻科医視点の総説では、ESSは症状コントロールで生物学的製剤と少なくとも同等かつ低コストで、EPOS/AAO-HNSはESSを支持し、生物学的製剤は包括的ESS失敗後の重症難治例に検討する位置づけとされる（米国承認4剤=dupilumab/mepolizumab/omalizumab/tezepelumab）。3剤比較総説でもdupilumabが鼻茸縮小・鼻閉改善で優位の可能性が示され、重症度・併存症・希望に応じた個別化選択が提言される（いずれもconfidence:low・abstract-only暫定）。
費用効果（ESS vs 生物学的製剤）: スペインNHS視点の費用効用分析（重症CRSwNP 89例、ESS 63・生物学的製剤 26、10年投影）では、2年でSNOT-22改善は同等(−31.8 ESS vs −31.0 生物学的製剤)だが費用はESS €5,302 vs 生物学的製剤 €27,198 と大差で、2年ICURは€1.2百万/QALYと閾値を大幅超過。10年でも生物学的製剤のICUR €39,592/QALYで、薬価40%減で初めて許容上限に近づく。著者は生物学的製剤を禁忌例・ESS後の持続例に絞るべきと結論（confidence:medium・provisional-abstract。単施設・観察的割付・薬価依存）。費用面の詳細は鼻茸に対する生物学的製剤にも集約。
FESS後補助療法（多血小板血漿PRP・予備的）: CRSwNPのFESS後に自家PRPを篩骨洞・中鼻道へ局所投与した後ろ向きコホート(120例、PRP 60 vs 標準 60)で、上皮化までの時間短縮(3.4 vs 5.1週, P<.001)・デブリードマン回数減(1.5 vs 2.8, P<.001)・1年鼻茸再発減(8.3% vs 23.3%, P=.024)・癒着減(5.0% vs 16.7%, P=.041)を報告。術後管理の補助療法候補だが後ろ向き単施設・非無作為化で予備的（confidence:low・provisional-abstract）。
治療応答の病態的基盤・不均一性: 生物学的製剤への応答は患者間で不均一で、製剤スイッチが頻繁（カナダ225例で16%がスイッチ、最多はmepolizumab→dupilumab）。mepolizumab開始例のスイッチ主因は無効(66.7%)、dupilumab開始例は無効が最少(9.1%)で主因は有害事象(54.5%)。抗IL-5無効例の57%は喘息は良好なのにCRS症状が制御不良で、上下気道での応答乖離＝病態の異質性を反映する（confidence:low・全文精読）。
嗅覚障害(OD)への薬物治療（差分・NMA）: CRSwNPの嗅覚障害に焦点を絞った19 RCT・2354例のネットワークメタ解析では、生物学的製剤がプラセボ比で主観的OD（SMD −0.75[−1.08, −0.41]）・客観的嗅覚機能（SMD 0.93[0.56, 1.31]）の双方で最大の改善を示し、個別製剤ではdupilumabが最良（主観 SMD −1.30[−1.51, −1.09]、客観 MD 11.13[9.91, 12.35]）。嗅覚を主訴とする症例での生物学的製剤（特にdupilumab）優先の根拠となる。嗅覚評価法の混在による異質性・頭対頭RCT不足が限界（confidence:medium・abstract暫定。既述のdupilumab優位・寛解での嗅覚律速と整合）。
寛解(remission)概念: 喘息併存の重症CRSwNPでdupilumab 24ヶ月の厳格な6要素寛解（症状消失・QOL・手術不要・全身ステロイド不要・嗅覚客観的回復・内視鏡非活動性）達成は31%。嗅覚回復(56%)と内視鏡非活動性(37%)が律速で、罹病期間が短く嗅覚良好な患者ほど達成しやすく(p<0.05)、早期介入の意義を示す。6要素寛解達成例は全例で喘息の臨床的寛解も達成（unified airway）（confidence:low・全文精読）。
新規分子標的（前臨床）: type 2(STAT6)・type 1(STAT3)双方を遮断するJAK1/2阻害薬ルキソリチニブの経鼻投与が、マウスでポリープ様病変・上皮厚・バリア/線毛破綻・杯細胞過形成を低減し、in vitroでIL-13誘導の上皮機能障害とALOX15/CCL26/POSTN産生を是正した。生物学的製剤とは異なる細胞内シグナル標的だが前臨床段階で臨床効果は未検証（confidence:medium・abstract-only暫定）。
ベラパミル（Ca²⁺チャネルブロッカー・予備的）: 低用量ベラパミルのCRSwNPへの有効性をRCT 3件（計116例）に絞ったSRで、SNOT-22(QOL)が群間平均差 −19.17/−27.7と有意に改善し、客観指標(TNPS/LMS)も3研究中2研究で有意改善した。ただし著者は計116例と少数で現行エビデンスは広範な使用を支持しないと結論。CRSwNPのCa²⁺シグナル機序（慢性副鼻腔炎のKCa3.1/ベラパミル仮説）と整合する治療標的候補だが予備的（SR、confidence:low・provisional-abstract）。
抗IL-4Rα CM310（stapokibart）第2相RCT（CROWNS-1）: severe eosinophilic CRSwNP 56例で、MFNS背景下にCM310 300mg q2w×16週がプラセボ比でNPS −2.1（95%CI −2.9〜−1.4）・NCS −0.9（−1.4〜−0.5）（共主要、いずれもp<0.0001）を達成し、Lund-Mackay −7.6・病変占拠副鼻腔容積 −37%・UPSIT嗅覚 +10.4・SNOT-22 −19.1も有意改善。血清TARC・総IgE・組織好酸球も低下し、薬剤関連と判定される有害事象なし。dupilumab以外の抗IL-4Rα選択肢の根拠（中国国産バイオ）（confidence:medium・provisional-abstract・第2相n=56・短期・メーカー資金）。製剤特化の反応者割合(79%)・費用効果・NMA順位は鼻茸に対する生物学的製剤に集約。
生物学的製剤の適応・モニタリング枠組み（EPOS/EUFOREA 2023更新）: 重症CRSwNPへの生物学的製剤について、患者選定基準を更新し、薬効モニタリングでレスポンダー/ノンレスポンダーを判別したうえで継続・スイッチ・中止を判断する実務枠組みを提示する専門家合意（confidence:medium・provisional-abstract・具体閾値は全文未取得）。適応基準・効果判定の製剤特化詳細（EUFOREA 5本柱・中国ポジションペーパー2/3基準）は鼻茸に対する生物学的製剤を参照。
鼻噴霧ステロイド等の標準治療の中核SR/GLは引き続き未取得・暫定。製剤側の深掘り（効果量・スイッチ運用）は鼻茸に対する生物学的製剤に集約。

予後・経過（※一部全文・多くは暫定）

CRSwNPの自然経過・再発リスク・予後因子の中核は未取得。好中球性炎症の混在はステロイド抵抗性・術後再発・予後不良と関連する。
FESS後再発の重症度勾配: 重症度（好酸球増多・AERD・MLM/MLKスコア）に基づき術後内科治療を層別化した多施設前向きコホート(144例・2年)で、2年再発率は全体10.4%、非好酸球性群0%からAERD群33.3%へ漸増（傾向P<0.001）。血中好酸球増多と高IgEが強く相関(OR=3.15)。生物学的製剤非利用環境での重症度別個別化レジメンが再発抑制に資する可能性（confidence:medium・provisional-abstract。無作為化・対照なしで因果は弱い）。
再発の血清バイオマーカー: 血清 SerpinB3/B4/B10・IL-17が再発例で原発例より有意に高値で、CRSwNP診断・原発/再発鑑別の感度・特異度を持ち、SNOT-22・Lund-Mackayと正相関した（症例対照70例＋対照70例）。術後再発予測の血清マーカー候補（confidence:low・provisional-abstract。横断・単一民族・前向き検証なし）。
生物学的製剤による喘息増悪の抑制（73%減）が報告される。
寛解(dupilumab 24ヶ月で6要素寛解31%)の達成予測因子は罹病期間が短く・ベースライン嗅覚が良好であり、早期介入が予後を改善しうることを示唆。

更新履歴

2026-06-04（鼻科バックフィル第3陣）: 2本を治療節に反映。CROWNS-1（抗IL-4Rα CM310/stapokibart第2相RCT・NPS−2.1/NCS−0.9・CT/嗅覚/QOL/type2バイオマーカー改善、n=56・短期・メーカー資金）、EPOS/EUFOREA 2023の生物学的製剤適応/モニタリング/継続・スイッチ・中止枠組み。いずれもconfidence:medium・provisional-abstract。重複回避: 製剤特化（反応者割合・費用効果・NMA・適応閾値）は biologics 側へ振り参照のみ。paper_count 28→30。
2026-06-04（鼻科バックフィル第2陣）: 6本を反映。病態・基礎: type 2併存症の実臨床有病率（CRSwNP 69%が≥1併存）、EMT駆動分子FERMT1/PI3K-Akt、M2マクロファージ由来HMOX1の4遺伝子診断シグネチャ。予後: FESS後再発の重症度勾配（非好酸球性0%〜AERD33.3%）、血清serpin/IL-17再発バイオマーカー。最新トピック: QOL情動的負担の性差と睡眠媒介。confidence: FERMT1/HMOX1/FESS再発がmedium、type2併存/serpin/性差がlow、いずれもprovisional-abstract。重複回避: 薬剤特化（dupilumab鼻汁プロテオーム等）はbiologics側へ。paper_count 22→28。
2026-06-04（鼻科新着統合）: 4本を反映。CTSS(カテプシンS)をリモデリングの新規バイオマーカー/標的とするMR+マルチオミクスを病態・基礎に、小児ACP vs CRSwNPの組織病理・再発因子比較を地域差・病型に、ESS vs 生物学的製剤の費用効用分析（2年同等効果だが費用大差・ICUR閾値超）とFESS後PRP局所投与の予備的コホートを治療節に追加。CTSS/小児病理はconfidence:medium、費用効果はmedium、PRPはlow、いずれもprovisional-abstract。重複回避: 製剤特化（tezepelumab/stapokibart等）はbiologics側に振分け。paper_count 18→22。
2026-06-04（横断スイープ・新着上乗せ3）: CRSwNP嗅覚障害への薬物治療NMA（19 RCT・2354例、生物学的製剤が主観/客観OD双方で最良・dupilumabが最有効）を治療節に反映。confidence:medium・abstract暫定。既存のdupilumab優位・寛解での嗅覚律速と整合。paper_count 17→18。
2026-06-04（横断スイープ・新着上乗せ2）: 鼻茸の分子比較SR（鼻茸/隣接非ポリープ粘膜/健常の3組織並置・10研究68分子・エンドタイプ別・MA不可）を「病態・基礎（組織リモデリングの分子機序）」に反映。鼻茸特異的分子標的の探索方向を補強。confidence:low・provisional-abstract。paper_count 16→17。
2026-06-04（横断スイープ・新着上乗せ）: 低用量ベラパミルのCRSwNP有効性SR（RCT3件116例・SNOT-22群間差−19.17/−27.7有意改善だが少数で広範使用は未支持）を治療節に反映。confidence:low・provisional-abstract。CRS総論側のCa²⁺シグナル機序と相互参照。paper_count 15→16。
2026-06-04: 喘息・CRSwNPのゲノムワイドメタ解析（FinnGen+UKB、131座位・喘息との遺伝的相関68.7%・TP63ミスセンス・JAK-STAT/FOXP3エンリッチメント）（全文）を病態・基礎節に反映。paper_count 14→15。
2026-06-03: 病態・組織リモデリング機序6本を反映し病態セクションを大幅拡充。好酸球駆動リモデリング総説、Piezo1/TGF-β1依存EMT、IL-1β誘導の上皮/線維芽細胞分化転換と好中球性炎症（全文）、JAK/STAT標的ルキソリチニブ、生物製剤スイッチの応答不均一性（全文）、dupilumab 24ヶ月寛解と予測因子（全文）を病態・治療・予後・最新トピックに追加。paper_count 8→14。
2026-06-03: メポリズマブSYNAPSE 2 RCT(休薬24週後も持続するNPS改善・手術回避9% vs 31%、SCS節減と過去SCS歴非依存)、生物学的製剤 vs ESSの位置づけ総説、3剤比較総説を治療・最新トピックに反映。paper_count 4→8。
2026-06-02: 生物学的製剤MA/RCT 3本を差分反映（abstract-only 暫定）。実臨床MA・製剤間NMA・年2回depemokimabの安全性プールRCTを治療・最新トピックに追加。paper_count 1→4。
2026-06-01: 初版作成（abstract-only 暫定）。喘息併存CRSwNPへの生物学的製剤のSR/MAを狭い暫定背骨として反映。CRSwNP全般の中核SR/GL取得を次回優先。

参照論文

— 統合（狭い）: 喘息併存CRSwNPで生物学的製剤が喘息増悪と鼻副鼻腔症状を同時に改善 (Kyriakopoulos 2026, Eur Respir Rev / sr-ma / Lv.1 / RoB:some-concerns / confidence:medium / 暫定)
— 統合: 生物学的製剤4剤の実臨床有効性・安全性メタ解析（64研究・3921例、dupilumabが顕著） (Cai 2025, Allergy / sr-ma / Lv.2 / RoB:some-concerns / confidence:medium / 暫定)
— 統合: 製剤間ネットワークメタ解析、dupilumabが各アウトカムで最良 (Wang 2025, Eur Arch Otorhinolaryngol / sr-ma / Lv.1 / RoB:some-concerns / confidence:medium / 暫定)
— 新知見: 年2回投与depemokimabの第3相プール安全性解析（n=1290、52週で良好な忍容性） (Jackson 2026, Adv Ther / rct / Lv.2 / RoB:low / confidence:medium / 暫定)
— RCT(SYNAPSE): メポリズマブ52週投与後、休薬24週(76週)でもNPS改善・手術回避(9% vs 31%)が部分的に持続 (Bachert 2024, J Allergy Clin Immunol Pract / rct / Lv.2 / confidence:medium / 暫定)
— RCT(SYNAPSE post hoc): メポリズマブがSCS必要確率(25.4% vs 37.5%)・年間OCS量を低減、効果は過去SCS歴非依存 (Han 2023, Rhinology / rct(post hoc) / Lv.2 / confidence:medium / 暫定)
— 総説: 生物学的製剤 vs ESS。ESSは同等の症状制御を低コストで達成、バイオは包括的ESS失敗後の重症例 (2026, narrative-review / Lv.5 / confidence:low / 暫定)
— 総説: dupilumab/mepolizumab/omalizumab 3剤比較、dupilumab優位の可能性・個別化選択 (2025, Cureus / narrative-review / Lv.5 / confidence:low / 暫定・OA手動DLで昇格候補)
— 統合: 好酸球と気道リモデリング、CRSwNPで好酸球駆動リモデリングが気流閉塞を生む・治療標的化 (Siddiqui 2023, J Allergy Clin Immunol / narrative-review / Lv.5 / confidence:medium / 暫定)
— 新知見: 機械受容Piezo1がTGF-β1誘導EMT（鼻茸リモデリング）を制御 (Shu 2024, Mol Immunol / translational / Lv.5 / confidence:medium / 暫定)
— 新知見: IL-1β誘導のLY6D+ club細胞/IDO1+線維芽細胞分化転換がCRSwNPの好中球性炎症を駆動 (Xie 2024, Nat Commun / translational / Lv.5 / RoB:some-concerns / confidence:medium / 全文)
— 新知見: JAK1/2阻害ルキソリチニブがSTAT3/STAT6亢進を遮断し粘膜ホメオスタシスを回復（前臨床） (Zhuang 2025, J Allergy Clin Immunol / translational / Lv.5 / confidence:medium / 暫定)
— 新知見: 生物製剤スイッチ16%、上下気道で応答乖離＝病態の異質性 (Dorling 2025, Int Forum Allergy Rhinol / cohort / Lv.4 / RoB:high / confidence:low / 全文)
— 新知見: dupilumab 24ヶ月で6要素寛解31%、嗅覚回復/内視鏡非活動性が律速・早期介入が予測因子 (Tajiri 2025, J Clin Med / cohort / Lv.4 / RoB:high / confidence:low / 全文)
— 新知見: 喘息・CRSwNPのGWASメタ解析、131座位・遺伝的相関68.7%・TP63ミスセンス・JAK-STAT/FOXP3エンリッチメント (Saarentaus 2025, Nat Commun / sr-ma(GWAS) / Lv.2 / confidence:medium / 全文)
— 治療(SR): 低用量ベラパミルがCRSwNPのSNOT-22(群間差−19.17/−27.7)・客観指標を改善するが計116例と少数で広範使用は未支持 (Yin 2026, Clin Otolaryngol / sr-ma / Lv.1 / AMSTAR-2:some-concerns / confidence:low / provisional-abstract)
— 病態(SR): 鼻茸/隣接非ポリープ粘膜/健常の3組織を並置し鼻茸特異分子を抽出、10研究68分子・エンドタイプ別・研究数少でMA不可 (Riga 2025, J Laryngol Otol / sr-ma / Lv.3 / AMSTAR-2:some-concerns / confidence:low / provisional-abstract)
— 治療(NMA): CRSwNP嗅覚障害への薬物治療19 RCT・2354例、生物学的製剤が主観/客観OD双方で最良・dupilumabが最有効 (Zhou 2025, Laryngoscope / sr-ma(NMA) / Lv.1 / AMSTAR-2:some-concerns / confidence:medium / provisional-abstract)
— 病態(MR+マルチオミクス): カテプシンS(CTSS)が鼻茸リスクと因果的に関連し組織リモデリングの新規バイオマーカー/標的 (Li 2026, Rhinology / translational / Lv.5 / confidence:medium / provisional-abstract)
— 病態/予後(コホート): 小児ACP vs CRSwNP組織病理、CRSwNPは炎症重症度が再発と相関・ACPは低コラーゲンが再発リスク (Han 2026, World J Pediatr Surg / cohort / Lv.3 / ROBINS-I:high / OA / confidence:medium / provisional-abstract)
— 治療(費用効用): ESS vs 生物学的製剤、2年でSNOT-22同等だが費用大差・ICUR閾値超、生物製剤はESS後/禁忌例に絞るべき (Maza-Solano 2026, Rhinology / cohort / Lv.3 / ROBINS-I:high / confidence:medium / provisional-abstract)
— 治療(コホート): FESS後の自家PRP局所投与が上皮化短縮・デブリードマン減・1年再発減・癒着減（予備的・後ろ向き） (Su 2026, Am J Rhinol Allergy / cohort / Lv.3 / ROBINS-I:high / confidence:low / provisional-abstract)
— 病態(コホート): 喘息/CRSwNP/ADでtype 2併存症の有病率、CRSwNP 69%が≥1・36%が≥2併存（統合的type 2管理を支持） (Khan 2023, Lung / cohort / Lv.4 / ROBINS-I:high / OA / confidence:low / provisional-abstract)
— 病態(基礎): FERMT1がPI3K/Aktを介してCRSwNPのEMTに寄与、新規リモデリング標的候補（前臨床） (Dong 2024, Int Immunopharmacol / translational / Lv.5 / SYRCLE:some-concerns / confidence:medium / provisional-abstract)
— 病態(基礎): M2マクロファージ由来HMOX1の4遺伝子診断シグネチャ(AUC 0.980)、好酸球性炎症の調節因子 (Wang 2024, Clin Transl Allergy / translational / Lv.5 / OA / confidence:medium / provisional-abstract)
— 予後(コホート): 重症度別術後レジメンでFESS後再発を抑制、再発勾配非好酸球性0%〜AERD33.3% (Omer 2026, Am J Clin Exp Immunol / cohort / Lv.3 / ROBINS-I:high / OA / confidence:medium / provisional-abstract)
— 予後(症例対照): 血清SerpinB3/B4/B10・IL-17が再発例で高値、術後再発予測の血清マーカー候補 (Hussein 2026, Ann Otol Rhinol Laryngol / case-control / Lv.4 / ROBINS-I:high / confidence:low / provisional-abstract)
— QOL(コホート): CRSwNPの情動的負担に性差、女性で大・睡眠障害が媒介（生物心理社会モデル） (Cantone 2026, J Clin Med / cohort / Lv.4 / ROBINS-I:high / OA / confidence:low / provisional-abstract)
— 治療(RCT・CROWNS-1): 抗IL-4Rα CM310/stapokibartの第2相RCTでNPS−2.1/NCS−0.9・CT/嗅覚/QOL/type2バイオマーカー改善、severe ECRSwNP n=56・短期 (Zhang 2023, EClinicalMedicine / rct / Lv.2 / RoB2:low / OA / confidence:medium / provisional-abstract)
— 治療(専門家合意): EPOS/EUFOREA 2023更新、生物学的製剤の適応選定・効果モニタリング・継続/スイッチ/中止の実務枠組み (Fokkens 2023, Rhinology / expert-opinion / Lv.5 / AGREE-II:n/a / confidence:medium / provisional-abstract)

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