真菌性副鼻腔炎（Fungal Rhinosinusitis）

⚠️ 医療者向け研究レビュー。診療判断・医学的助言ではない。最終判断は一次資料と専門家の評価による。 最終更新: 2026-06-04 ／ 反映論文: 26件（AIFRS背骨/コンセンサス＋侵襲性・AFRS総説群＋AFRS生物学的製剤MA・東地中海AFRS真菌種SR・小児侵襲性FRS〔全文2本〕＋世界分布SR/MA＋非侵襲性FRS術後抗真菌療法SR/MA＋暗色真菌症例・COVID期臨床真菌学・小児AFRS治療＋6病型分類・真菌球マイクロバイオーム・CIARS免疫エンドタイプ・AFRSバイオ実データ・抗真菌薬転用基礎＋AFRS/CGIFS併発症例・COVID関連AIFRS予後因子・COVID後ムコール症110例） ／ 一部全文精読・他はabstract-only暫定 ／ 未レビュー

サマリ（現時点の到達点・暫定）

真菌性副鼻腔炎は侵襲性（急性侵襲性・慢性侵襲性・肉芽腫性）と非侵襲性（真菌球・アレルギー性真菌性鼻副鼻腔炎）に大別される。本トピックの背骨は急性侵襲性真菌性鼻副鼻腔炎(AIFRS)・免疫不全患者に限定した暫定背骨PMID:41569597に、侵襲性病型の総説PMID:39146258・小児侵襲性病型の全文総説PMID:37181422、非侵襲性病型のうちアレルギー性真菌性鼻副鼻腔炎(AFRS)の総説・SR/MAPMID:39931023PMID:40310935PMID:40491076PMID:37536291PMID:42061107PMID:40552669を差分反映して補強している。 AIFRS（急性侵襲性）は主に免疫不全患者（糖尿病・血液悪性腫瘍が多数）を侵し、新規リスク因子としてCOVIDが同定されたPMID:39146258。免疫不全患者ではAIFRSのプール頻度は上昇傾向（全体11.8%、2013–2025では16.6%）、死亡率は低下傾向（2013年以前41.9%→以降28.2%）と報告されるPMID:41569597（confidence:medium・暫定）。小児侵襲性FRS(PIFR)は90%が血液悪性腫瘍を背景に持ち、致死率約40–50%・頭蓋内進展時は75–100%と極めて高いPMID:37181422（全文精読）。 AFRSは鼻茸を伴う慢性鼻副鼻腔炎(CRSwNP)のユニークなエンドタイプで、非侵襲性真菌菌糸・好酸球性ムチン・type 2(Th2)炎症を特徴とし、全CRSの約8%を占めるPMID:39931023PMID:40491076。亜熱帯・熱帯の高温多湿地域に多く、地域で優勢真菌種が異なる（東地中海ではA. flavusが最多32.8%、暗色真菌24.5%）PMID:37536291PMID:42061107。他のCRSwNP亜型より再発率が高く（東地中海SRで19.4%）重症傾向で、1990年代以来の診断基準は陳腐化が指摘されるPMID:40310935PMID:40491076PMID:42061107。治療は手術（ESS）＋術後の局所ステロイド・生理食塩水洗浄が主軸で、難治例には生物学的製剤(dupilumab/mepolizumab/omalizumab)がSNOT-22・内視鏡・血清マーカーを有意改善する（SR/MA・60例）PMID:39931023PMID:40491076PMID:40552669。真菌球(fungus ball)・慢性侵襲性・肉芽腫性の中核知見は本サマリでは未取得。

カバレッジ（この知識の確からしさ範囲）

• 背骨(anchor): PMID:41569597 — SR/MA・2026（JAMA Otolaryngol Head Neck Surg）。対象が AIFRS・免疫不全に限定され、真菌性副鼻腔炎全体の背骨としては範囲が狭い。
• 補強(侵襲性): 総説 PMID:39146258（2025・narrative-review、AIFS現行エビデンス）＋小児侵襲性の全文総説 PMID:37181422（2023・narrative-review、全文精読）。AIFRSの診断モダリティ・治療・予後を補強。
• 補強(AFRS): 総説4本 PMID:39931023PMID:40310935PMID:40491076PMID:37536291（narrative-review）＋SR/MA 2本 PMID:42061107（東地中海真菌種SR・Lv.2）PMID:40552669（難治AFRS生物学的製剤MA・Lv.2）。非侵襲性病型のうちAFRSの定義・診断・治療・病態・地域差・生物学的製剤を補強。
• 反映範囲: abstract-only 暫定が中心。全文精読は2本のみ（PMID:37181422＋既存PMID:36848273）。
• 暫定(全文未取得): PMID:41569597PMID:39931023PMID:40310935PMID:40491076PMID:39146258PMID:37536291PMID:42061107PMID:40552669PMID:41785015（note_status=provisional-abstract）。AIFRSのRoB内訳・I²具体値・サブ群、AFRSの改訂診断基準案・生物学的製剤MAのI²・各研究内訳・長期転帰は未確認。PMID:40310935はOA(PMC12645459)で全文取得可。全文入手で要再評価・昇格。
• 飽和目標: AFRSの中核SR/GL、真菌球(fungus ball)・慢性侵襲性・肉芽腫性の中核知見を次回優先で取得し、病型横断の中核背骨を確立する。

病態・分類

• 真菌性副鼻腔炎は侵襲性（急性侵襲性=AIFRS／慢性侵襲性=CIRS／肉芽腫性=GIFS）と非侵襲性（真菌球FB／腐生性=SFS／アレルギー性真菌性鼻副鼻腔炎=AFRS）の計6病型に大別される。非侵襲性は主に免疫正常者、侵襲性は主に免疫不全者に生じるという免疫能との対応が基盤（一般分類・本トピックの枠組み）PMID:31855340。
• 世界分布（77か国・40,860例・2,031研究のSR/MA）: 非侵襲性が60%（うち真菌球35%・AFRS 25%）と多数を占め、外科治癒率>64%と良好。侵襲性は熱帯気候で高頻度で超急性の鼻眼脳ムコール症が優勢、急性/亜急性侵襲性とはリスク因子（糖尿病・COVID vs 白血病）・地理で異なる。Aspergillusは約60%に出現し、A. fumigatusは温帯/大陸帯、A. flavusは乾燥/熱帯帯に偏在する（気候依存の生態的分離）。これは真菌球が最多の非侵襲性病型であることを規模感つきで示す初の包括的疫学（confidence:medium・abstract暫定。各率の95%CI/I²・地域別nは全文未取得）PMID:41785015 。
• AIFRS（急性侵襲性）は急速進行性で致死的となりうる感染で、主に免疫不全患者を侵す。AIFS患者の大半は免疫不全で、糖尿病または血液悪性腫瘍の既往が多数を占める。新規リスク因子としてCOVIDが同定された（※全文未取得・暫定）PMID:39146258PMID:41569597。
• 病態機序: 腐生性(saprophytic)真菌が免疫抑制下で病原化し、急速な血管侵襲(angioinvasion)と壊死を起こして眼窩・脳など隣接構造へ進展する。有隔(Aspergillus)・無隔90°分岐(Mucorales)の鑑別が抗真菌薬選択に関与する（全文精読）PMID:37181422。
• 慢性侵襲性アスペルギルスRS(CIARS)の免疫学的エンドタイプ: 後ろ向き観察研究(133例)で、中和性抗GM-CSF自己抗体がCIARSの6.0%に検出され（慢性肺アスペルギルス症1.3%・健常0%より高頻度）、多くが表現型上は免疫正常だった。自己抗体陽性は眼窩進展(87.5% vs 36.8%)・失明(50.0% vs 15.2%)と強く関連し、失明の独立危険因子（調整OR 6.55, 95%CI 1.37–31.32）。「免疫正常」とされる宿主にも潜在的免疫異常が存在する高リスクエンドタイプを示す（confidence:medium・abstract暫定、自己抗体陽性n=8でCI広）PMID:41921903。
• 小児侵襲性FRS(PIFR)は90%が血液悪性腫瘍（主に急性骨髄性白血病）を背景に持ち、発生率は血液疾患を持つ小児入院患者の1.5–2/1000。中隔弯曲は18倍、夏季(高温)は65倍のリスクと報告される（全文精読）PMID:37181422。
• 真菌球（fungus ball）は非侵襲性病型のうち最多（全FRSの約35%）を占めると世界分布SR/MAが示すPMID:41785015が、その病態・画像/病理所見の中核知見は本サマリでは未取得（※全文未取得・暫定）。前向き比較(33例)では、FBはCRSと異なる細菌叢（門レベルでProteobacteria増・Firmicutes減、属レベルでStaphylococcus/Corynebacterium減・Haemophilus有病率最高）を持ち、血中好酸球・組織IL-5・periostinがCRSより低い＝type 2炎症が弱いことが示された（原因か結果かは未解明・confidence:medium・abstract暫定、単施設n=33）PMID:38061935。
• アレルギー性真菌性鼻副鼻腔炎(AFRS)は非侵襲性真菌に対するアレルギー反応により強い炎症を生じ、好酸球・真菌菌糸に富む粘稠な好酸球性ムチン(eosinophilic mucin)が副鼻腔内に貯留する。一次性のTh2(type 2)介在性CRSである（※全文未取得・暫定）PMID:39931023PMID:37536291。
• AFRSは鼻茸を伴うCRS(CRSwNP)のユニークなエンドタイプで、type 2炎症反応を特徴とし、全CRSの約8%を占めるPMID:39931023PMID:40491076。他のCRSwNP亜型より再発率が高く重症傾向だが、AFRS特化の研究は不足しているPMID:40310935（※全文未取得・暫定）。
• AFRSは亜熱帯・熱帯の高温多湿地域に最も多く、環境中の真菌の広範な存在が背景にある。優勢真菌種は地域で異なり、東地中海地域ではAspergillus属（A. flavus 32.8%＞A. fumigatus 23.5%＞A. niger 7.1%）が最多、暗色真菌(Bipolaris/Curvularia)が24.5%で検出される。培養陽性率67.5%、平均年齢27.7歳・わずかに男性優位(52.1%)（※全文未取得・暫定）PMID:37536291PMID:42061107。
• AFRSの発症・進行は健康の社会的決定要因(SDOH)と密接に関連し（社会経済状況が低い患者で有病が高い傾向）、鼻副鼻腔の抗真菌活性を制限する遺伝的素因の可能性が論じられているPMID:40491076PMID:42061107（※全文未取得・暫定）。
• AFRS病態の分子機序（全文精読）: 抗菌ペプチド(AMP)の欠乏が中核で、ヒスタチン遺伝子発現がほぼ欠如しtype2マーカーと負相関、LL-37等のAMPも低下する。candidalysinや真菌プロテアーゼがTLR4経由でTh2/Th17を駆動し、ヒスタチン欠乏→真菌胞子クリアランス不全→上皮バリア破綻→type2カスケードという経路が提唱されるPMID:36848273PMID:36854353（confidence:medium）。
• 暗色真菌(dematiaceous fungi): Curvularia spiciferaなどの暗色真菌は免疫正常者の非侵襲性FRS（慢性・アレルギー性）の原因となりうる点が、免疫不全者の侵襲性真菌症と対照的。種特異的血清アッセイが存在しないため、診断は培養＋分子生物学的同定の統合が不可欠（症例報告、confidence:low・abstract暫定）PMID:42198649。
• 病型の共存: 非侵襲性と侵襲性の病型は相互排他でなく、同一宿主で共存しうる。急性リンパ芽球性白血病・骨髄移植後GVHDの女性で、右上顎洞AFRS（非侵襲性）の術後に左鼻腔の慢性肉芽腫性侵襲性真菌性副鼻腔炎(CGIFS、侵襲性)が続発した症例（診断時は免疫不全なし・手術が契機の可能性・ボリコナゾール奏効）が報告される。複雑な免疫背景のCRSでは病型を一元的に決めつけず経過観察を要する（症例報告、confidence:low・abstract暫定）PMID:38912729 。

診断（※全文未取得・暫定）

• AIFRSには単独で高感度・高特異度の診断ツールが存在せず、徴候・症状＋画像＋内視鏡＋生検＋検査の組み合わせで総合診断するPMID:39146258（confidence:medium・暫定）。初の包括的多分野コンセンサス(EBRR、3DB系統検索・12テーマ)では、AIFRSの診断は病歴・身体所見＋検査/組織病理＋内視鏡の組み合わせを礎とし、治療は可能な限りの外科切除＋抗真菌療法＋免疫抑制源の是正を多分野チームで行うのが最適とされる（推奨は観察研究ベース）PMID:36680469（confidence:medium）。診断・積極的手術＋全身抗真菌療法が有意な予後改善因子で、早期診断困難と免疫不全是正の遅れが二大障壁PMID:35589479。
• AIFRSの診断モダリティ（小児・全文精読、成人にも準用される所見を含む）PMID:37181422:
  • 内視鏡: ベッドサイド鼻内視鏡が感度高く必須。淡灰色粘膜・血性痂皮が典型で、粘膜変色・潰瘍・壊死・肉芽・知覚低下が成人侵襲性の最大75%にみられる。粘膜変化の同定が生検部位の指針となる。
  • 画像: 骨破壊はCTで評価するが骨破壊は晩期で病変範囲を過小評価しうる。MRIがCTより優位（感度85–86% vs 57–69%）で、洞外浸潤(上顎洞壁の前後)が最も感度の高い個別因子(87%・100%)、造影増強消失は内視鏡粘膜所見と76.5%一致。眼窩・頭蓋内進展の評価に有用。
  • 組織/微生物: KOH鏡検でhyphae検出、組織のhyphae侵襲証明が確定診断。培養はgold standardだが感度低く数日要(Aspergillus喀痰35%、mucormycosis培養陽性50%)。Aspergillus PCRは成人で感度84%/特異度76%(2回陽性要件で特異度94%)、小児で感度63–100%。有隔(Aspergillus)/無隔90°分岐(Mucorales)の鑑別が治療選択に関与。
• AFRSの診断基準（既報）: ①CRS、②病理での好酸球性ムチン、③真菌に対するアレルギー反応、④侵襲性真菌症/免疫不全の欠如、⑤CT上の特徴的な高吸収分泌物PMID:39931023。真菌アレルゲンに対する特異的IgE抗体の存在(Bent and Kuhn基準の一つ)が疾患の全身性を示し、AFRSを好酸球性真菌性鼻副鼻腔炎(EFRS)から区別するPMID:37536291。ただし1990年代以来のBent and Kuhn基準は特異度・実用性に疑問が呈され改訂が指摘されるPMID:40310935PMID:40491076。実際、基準充足例の25%で真菌が未同定、還元剤処理すると非AFRS患者の97.5%が真菌培養陽性となり、真菌染色陽性の鑑別意義は乏しいPMID:36848273（全文精読、confidence:medium）。
• 真菌球の診断基準・画像/病理所見は未取得。
• 病原診断の併用（パンデミック期FRS 148検体）: KOH鏡検単独84.69%に対し、KOH＋病理＋培養の併用で62.2%に所見が得られ、複数モダリティ併用が病原同定に有用。最多分離株はRhizopus arrhizus(27.6%)で、A. flavus・R. arrhizusの検出が有意。IL-6上昇が最多の血清マーカー(59.2%)。COVID/ステロイドが主要誘因の文脈で急性侵襲性が最多型(75.5%)（confidence:low・abstract暫定、単施設・パンデミック期偏り）PMID:41380975。

治療（※全文未取得・暫定）

• AIFRSの治療主軸は緊急の外科デブリードマン＋全身抗真菌療法で、両者の併用が最高質の転帰をもたらす。抗真菌療法・手術手技の進歩、積極的管理(aggressive management)が予後改善に寄与すると示唆されるPMID:39146258PMID:41569597PMID:37181422。ただし介入までの時間・抗真菌療法の期間・サーベイランス様式のデータは限定的PMID:39146258。
• 抗真菌薬（小児・全文精読）: Amphotericin B(AmB)が侵襲性アスペルギルス症・mucormycosis・侵襲性カンジダ症の第一選択。血管侵襲による壊死組織は全身抗真菌療法の到達を妨げるため、デブリードマンによる除去が必須。経験的抗真菌療法は内視鏡/画像所見がPIFRを示唆する高リスク例で考慮するPMID:37181422（confidence:medium）。
• AFRSの治療主軸は内視鏡下副鼻腔手術(ESS)で、AFRSのESSは通常のCRSより手技が困難・合併症率が高い。術前全身ステロイド、術後の生理食塩水洗浄・局所ステロイド維持が成功に重要PMID:39931023PMID:40491076PMID:37536291。統一された治療法はなく再発が多い（東地中海SRで再発率19.4%）。抗真菌療法・免疫療法の有効性は不明確PMID:37536291PMID:42061107。
• AFRSの生物学的製剤(biologics): 難治性(refractory)AFRSへのdupilumab・mepolizumab・omalizumabのSR/MA（60例・6研究）で、SNOT-22(SMD 1.16)・内視鏡スコア(SMD 2.20)・血清好酸球数(SMD 1.16)・総IgE(SMD 1.07)を有意改善。dupilumabは総IgEを、dupilumab・mepolizumabは好酸球数を有意に低下させたPMID:40552669（sr-ma・Lv.2・confidence:medium・短期/少数につき暫定）。大規模実データ(TriNetX・傾向スコアマッチング)でも、AFRSサブ群ではdupilumabのみがFESS(ARR 6.97%)・入院(16.93%)・ED受診(13.15%)・急性副鼻腔炎(7.17%)の全アウトカムを有意低減し、AFRSの疾患負荷軽減・手術回避への寄与を裏付けた（CRSwNP全体では3剤ともFESSリスクを低減）PMID:39290040（confidence:medium・abstract暫定、後ろ向きデータベースで残差交絡・コーディング誤差のリスク）。
• 非侵襲性FRSの術後抗真菌療法（SR/MA・投与経路別）: 真菌球・AFRS等の非侵襲性FRSは手術が主治療だが術後の炎症遷延・再発が課題。術後抗真菌療法を評価したSR/MAで、抗真菌療法群は対照より再発率が有意に低く（OR 0.27, 95%CI 0.18–0.40）・総有効率が有意に高い（OR 5.41, 95%CI 3.17–9.23）。サブグループでは局所抗真菌療法が再発抑制で顕著（OR 0.20）な一方、全身抗真菌療法は有意差に達しなかった（OR 0.54, p=0.07）PMID:40778746（confidence:low・abstract暫定。組入れ研究の質が低くRCTが必要と著者明示）。→ 非侵襲性FRSの術後管理で局所抗真菌療法が再発低減に資する可能性。
• AFRS治療のパラダイム転換（全文精読）: 経口ステロイド依存からの離脱と局所送達(EDS-FLU等)への移行が進む。術前イトラコナゾールのRCTで24週Lund-Mackayが有意改善、生物学的製剤はdupilumab phase III進行中(NCT04684524)、mepolizumab後ろ向き27例でSNOT-22が56→43と有意改善したPMID:36848273（confidence:medium）。
• 小児AFRSの治療: 小児AFRSも画像誘導下ESS（変応性ムチン・病変組織の完全除去＋重要解剖の温存）が主治療で、術中ナビゲーションが安全性・精度を高める。周術期のステロイド・抗ヒスタミン・ロイコトリエン拮抗薬・鼻洗浄が炎症抑制に有用、術後定期監視で再発を低減。症例集積（4例・全例A. flavus・IgE著明上昇）で短中期に良好な転帰を得ており、成人同様の手術＋周術期補助療法の枠組みが小児でも妥当と示唆される（confidence:low・abstract暫定・症例集積）PMID:41589374。
• 新規抗真菌候補（既承認薬転用・基礎）: 真菌性副鼻腔炎の主要起因菌A. flavusを含む糸状真菌に対し、既承認薬オーラノフィン（抗リウマチ薬）・ヨードキノール（抗アメーバ薬）がin vitroで抗真菌活性（MIC 0.625–20µM・バイオフィルム50%超低減）を示し、ボリコナゾール・アムホテリシンBと相加/相乗（ポサコナゾールとは非相乗）。難治性真菌症への併用療法候補だが、in vitro限定で臨床応用は前段階（confidence:low・abstract暫定）PMID:41757906。
• 真菌球の手術摘出の標準治療は未取得。

予後・経過（※全文未取得・暫定）

• AIFRS（免疫不全）の全体死亡率31.2%（95%CI 28.3–34.3%）、罹患率37.0%（95%CI 32.9–41.4%）。死亡率は経時的に低下傾向 PMID:41569597。世界分布SR/MAでも非侵襲性病型は外科治癒率>64%と良好な一方、侵襲性病型は高い罹患/死亡（特に熱帯地域）と整理されるPMID:41785015。
• 最多の合併症は視力喪失・眼球突出・眼窩内容除去術 PMID:41569597。
• COVID関連AIFRSの予後因子（多施設66例）: COVID-19に併発したAIFRS 66例（4施設）で死亡率36%。高用量・長期コルチコステロイドが経過を左右する主因で、HbA1c<9.35%が生存を予測（感度87.5%）。早期外科デブリードマン・アムホテリシンB＋ボリコナゾール併用・抗凝固が予後改善に関連した（confidence:medium・abstract暫定、後ろ向き・交絡未調整・パンデミック期偏り・閾値の外部検証なし）PMID:36460059 。AIFRS背骨PMID:41569597の死亡率31.2%・総説のCOVID新規リスクPMID:39146258に具体的予後因子を上乗せ。
• COVID後ムコール症（記述研究110例）: インドの第2波後のCOVID後ムコール症110例（病理確定・平均48.4歳）で、最多リスク因子は糖尿病88.2%、進展は鼻副鼻腔57.9%・眼窩48.5%・口蓋12.7%・頭蓋内5.6%。全例で外科デブリードマン＋抗真菌薬を行い生存率95.32%。ただしこの高生存率は他のCOVID関連AIFRS報告PMID:36460059（死亡36%）と乖離し、RT-PCR陰性化後に手術＝重症例の脱落という選択バイアスが疑われる（confidence:low・abstract暫定、単施設・記述・対照なし）PMID:36540726 。
• 予後不良の関連因子（候補）: 感覚/知覚変化、好中球減少の遷延期間、併存症負荷PMID:39146258。慢性侵襲性アスペルギルスRS(CIARS)では抗GM-CSF自己抗体陽性が失明の独立危険因子（調整OR 6.55）で、視力温存のための早期リスク層別の指標となりうるPMID:41921903。
• 小児侵襲性FRS(PIFR)は致死率約40–50%で、頭蓋内進展があると放射線・抗真菌療法を行っても死亡率75–100%。生存は早期診断・適時の抗真菌療法とデブリードマンに依存する。好中球数(ANC)の正常域回復が生存と関連（生存群ANC平均4290.5 vs 死亡群169, P<0.001）（全文精読）PMID:37181422。

最新トピック / 未解決の論点

• 免疫不全患者でAIFRSの頻度が上昇する一方で死亡率は低下しており、診断・治療進歩との関連が論点PMID:41569597。AIFSの新規リスク因子(COVID)・新しい予後ステージング体系の登場、介入までの時間・抗真菌期間・サーベイランス様式のエビデンス不足が研究課題PMID:39146258。
• AFRSの診断基準の陳腐化・改訂が大きな論点。現行基準（1990年代〜）の特異度・実用性に疑問が呈され、NIH多分野ワークショップでアンメットニーズが整理されたPMID:40310935PMID:40491076。
• AFRSの病態生理（type 2炎症）・関連疾患との機序的関係・再発リスク因子・SDOH/遺伝的要因の関与は未解明。生物学的製剤は難治AFRSで短期有効性が定量化された（SR/MA）が、長期再発抑制・寛解維持・薬剤間の使い分けは未確立PMID:40310935PMID:40491076PMID:40552669。
• AFRSの真菌種は地域依存（東地中海はA. flavus優勢）で、培養・抗真菌戦略の地域特異的最適化が課題PMID:42061107。
• 本トピックは真菌球・慢性侵襲性・肉芽腫性の中核知見が未取得のため、病型横断の全体像は未確定（暫定）。

関連トピック

• 慢性副鼻腔炎 — 慢性鼻副鼻腔炎。真菌球・アレルギー性真菌性との関連
• 急性鼻副鼻腔炎 — 急性鼻副鼻腔炎。AIFRS背骨を共有
• 好酸球性副鼻腔炎 — 好酸球性慢性鼻副鼻腔炎。アレルギー性真菌性との病態的近縁

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更新履歴

• 2026-06-04（鼻科手術バックフィル第3陣）: 3本を差分反映。非侵襲性AFRSと侵襲性CGIFSが同一患者で左右併発した症例(免疫複雑背景・ボリコナゾール奏効)PMID:38912729を「病態・分類（病型の共存）」、COVID関連AIFRS多施設66例(死亡36%・HbA1c<9.35%が生存予測・ampB+voriconazole併用と抗凝固が予後改善)PMID:36460059とCOVID後ムコール症110例(糖尿病88.2%・眼窩48.5%/頭蓋内5.6%進展・生存95%だが選択バイアス疑い)PMID:36540726を「予後・経過」に反映。36460059はconfidence:medium、38912729/36540726はconfidence:low、いずれもabstract暫定。既存AIFRS背骨PMID:41569597・COVIDリスク総説PMID:39146258に具体的予後因子を上乗せ。paper_count 23→26。
• 2026-06-04（鼻科手術バックフィル第2陣）: 5本を差分反映。6病型分類(非侵襲性FB/SFS/AFRS・侵襲性AIRS/CIRS/GIFS・免疫能対応)PMID:31855340・真菌球マイクロバイオーム比較(33例・CRSと異なる細菌叢・type2炎症弱)PMID:38061935・CIARSの抗GM-CSF自己抗体エンドタイプ(失明独立因子OR6.55)PMID:41921903を「病態・分類」、AFRS生物学的製剤の実データ(TriNetX・dupilumabがAFRSで全アウトカム低減)PMID:39290040・抗真菌薬転用基礎(オーラノフィン/ヨードキノール・voriconazole/ampB相乗)PMID:41757906を「治療」、CIARS失明因子を「予後・経過」に反映。41921903/38061935/39290040はconfidence:medium、31855340/41757906はconfidence:low、いずれもabstract暫定。獣医学のイヌ/ネコ鼻疾患signalment研究PMID:41742593はヒトENT対象外につき却下。paper_count 18→23。
• 2026-06-04（鼻科手術新着統合）: 3本を差分反映。暗色真菌Curvularia spiciferaの非侵襲性FRS症例（免疫正常者・培養＋分子同定が必須）PMID:42198649を「病態・分類」「診断」、COVID期FRSの臨床真菌学（KOH＋病理＋培養併用・Rhizopus arrhizus最多・IL-6上昇・急性侵襲性75.5%・死亡17.34%）PMID:41380975を「診断」、小児AFRSの治療（画像誘導下ESS＋周術期補助療法・全例A. flavus・症例集積4例）PMID:41589374を「治療」に反映。いずれもconfidence:low・provisional-abstract。CRS炎症因子アンブレラレビューPMID:41710830・CRS type2/microbiome総説PMID:41753673・鼻炎症性疾患予後予測総説PMID:41624865はいずれもCRS/鼻炎症一般主体でscope乖離につき却下(慢性副鼻腔炎へ委譲)。paper_count 15→18。
• 2026-06-04（横断スイープ・新着上乗せ2）: 非侵襲性FRSの術後抗真菌療法SR/MA（再発OR 0.27・総有効率OR 5.41、局所が再発抑制で顕著OR 0.20/全身は有意差なし）PMID:40778746を「治療」に反映。真菌球・AFRSを含む非侵襲性病型の術後管理を補強。研究質低でconfidence:low・provisional-abstract。paper_count 14→15。
• 2026-06-01: 初版作成（abstract-only 暫定）。AIFRS・免疫不全のSR/MAを狭い暫定背骨として反映 PMID:41569597。非侵襲性病型（真菌球・アレルギー性真菌性）の中核SR/GL取得を次回優先。
• 2026-06-02: AFRS総説3本を差分反映、真菌球/アレルギー性の軸を補強 PMID:39931023PMID:40310935PMID:40491076。
• 2026-06-03: AIFRS多分野コンセンサスEBRRPMID:36680469・症例集積戦略PMID:35589479、AFRS病態/治療(全文精読: AMP欠乏・Bent-Kuhn基準の限界・局所送達/生物学的製剤)PMID:36848273・診断論争PMID:36854353を差分反映。paper_count 4→8。
• 2026-06-04（横断スイープ・新着上乗せ）: 真菌性副鼻腔炎の世界分布SR/MA（77か国・40,860例、非侵襲性60%=真菌球35%/AFRS25%・侵襲性は熱帯偏在・A. fumigatus温帯/A. flavus乾燥熱帯の気候依存分布）PMID:41785015を「病態・分類」「予後・経過」に反映。真菌球の規模感（最多の非侵襲性病型）を初めて補強。confidence:medium・provisional-abstract。paper_count 13→14。
• 2026-06-04: AFRS生物学的製剤MAPMID:40552669・東地中海AFRS真菌種SRPMID:42061107・侵襲性FRSエビデンス総説PMID:39146258・欧州AFRS総説PMID:37536291、小児侵襲性FRS(全文精読: リスクスコア・MRI優位・KOH/培養/PCR・AmB＋デブリードマン・ANC回復と生存・頭蓋内進展で死亡率75–100%)PMID:37181422を差分反映。難治AFRSの生物学的製剤効果量(SMD)・AFRS真菌種の地域差・AIFS診断/予後・小児AIFRSを補強。CRS併存症総説PMID:39560809はCRS一般でscope乖離につき却下(慢性副鼻腔炎へ委譲)。paper_count 8→13。

参照論文

1. PMID:41569597 — 免疫不全患者のAIFRS頻度は上昇・死亡率は低下傾向 (Candelo 2026, JAMA Otolaryngol Head Neck Surg / sr-ma / Lv.1 / RoB:some-concerns / confidence:medium / 暫定)
2. PMID:39931023 — AFRSの定義・診断基準・治療の概説（CRSの一亜型、全CRSの約8%、ESS主軸）(Livneh 2025, Harefuah / narrative-review / Lv.5 / confidence:low / 暫定)
3. PMID:40310935 — AFRS=CRSwNPのユニークなエンドタイプ、高再発・重症傾向、現行診断基準の陳腐化を指摘するNIH多分野ワークショップサマリ (Roland 2025, Int Forum Allergy Rhinol / narrative-review / Lv.5 / confidence:medium / 暫定・OA)
4. PMID:40491076 — AFRSの現代的アップデート（type 2炎症、診断基準の見直し、SDOH/遺伝的要因、手術＋生物学的製剤）(Liu 2025, Ear Nose Throat J / narrative-review / Lv.5 / confidence:medium / 暫定)
5. PMID:36680469 — AIFRSの初の包括的多分野コンセンサスEBRR（診断=病歴+病理+内視鏡、治療=手術+抗真菌+免疫是正） (Roland 2023, Int Forum Allergy Rhinol / sr-ma / Lv.2 / AMSTAR-2 / confidence:medium / 暫定)
6. PMID:35589479 — AIFRSの診断・治療戦略、積極的手術+全身抗真菌が予後改善因子（致死率約50%） (Luo 2023, Asian J Surg / narrative-review / Lv.5 / confidence:low / 暫定)
7. PMID:36848273 — 全文精読: AFRSをtype2エンドタイプと位置づけ、AMP(ヒスタチン)欠乏・Bent-Kuhn基準の限界・局所送達/生物学的製剤 (Cameron & Luong 2023, Am J Rhinol Allergy / narrative-review / Lv.5 / OA / confidence:medium)
8. PMID:36854353 — AFRSの診断基準論争・ヒスタチン欠乏仮説・治療体系の更新 (Chua 2023, Ann Allergy Asthma Immunol / narrative-review / Lv.5 / confidence:low / 暫定)
9. PMID:40552669 — 難治AFRSへの生物学的製剤(dupilumab/mepolizumab/omalizumab)はSNOT-22・内視鏡・好酸球・IgEを有意改善（60例・6研究のMA） (Im 2025, Otolaryngol Head Neck Surg / sr-ma / Lv.2 / AMSTAR-2:high / confidence:medium / 暫定)
10. PMID:42061107 — 東地中海AFRSの真菌種SR（A. flavus優勢32.8%、暗色真菌24.5%、培養陽性67.5%、再発19.4%、SDOH関連） (Movahedi Aliabadi 2026, J Mycol Med / sr-ma / Lv.2 / AMSTAR-2:some-concerns / confidence:medium / 暫定)
11. PMID:39146258 — 急性侵襲性FRS(AIFS)の現行エビデンス総説（免疫不全/糖尿病/血液悪性主体・COVID新規リスク・診断ツールの限界・手術＋全身抗真菌・予後不良因子） (Ji & Roland 2025, Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg / narrative-review / Lv.5 / confidence:medium / 暫定)
12. PMID:37536291 — 欧州AFRS文献レビュー（Th2介在性・Bent and Khun基準・特異的IgEでEFRS鑑別・高温多湿地域に多い・手術＋ステロイド主軸） (Kokoszka 2023, Int Arch Allergy Immunol / narrative-review / Lv.5 / confidence:low / 暫定)
13. PMID:37181422 — 全文精読: 小児侵襲性FRS(PIFR)の診断・管理アルゴリズム（血液悪性90%・リスクスコア・MRI優位[感度85–86%]・KOH/培養/PCR・AmB＋デブリードマン・ANC回復と生存・頭蓋内進展で死亡率75–100%） (Villamor 2023, Front Pediatr / narrative-review / Lv.5 / OA / confidence:medium)
14. PMID:41785015 — 疫学(世界分布SR/MA): FRS 77か国40,860例、非侵襲性60%(真菌球35%/AFRS25%)・外科治癒率>64%、侵襲性は熱帯偏在、A. fumigatus温帯/A. flavus乾燥熱帯の気候依存分布 (Zhou 2026, Rhinology / sr-ma / Lv.2 / AMSTAR-2:some-concerns / confidence:medium / 暫定)
15. PMID:40778746 — 治療(SR/MA): 非侵襲性FRSの術後抗真菌療法は再発(OR 0.27)・総有効率(OR 5.41)を改善、局所が再発抑制で顕著(OR 0.20)・全身は有意差なし、研究質低 (Zhang 2025, Mycoses / sr-ma / Lv.2 / AMSTAR-2:high-RoB / confidence:low / 暫定)
16. PMID:42198649 — 病態/診断(症例報告): 暗色真菌Curvularia spiciferaは免疫正常者の非侵襲性FRS原因、種特異的血清アッセイ欠如で培養＋分子同定が必須 (Ferraro 2026, Pathogens / case-report / Lv.5 / OA / confidence:low / 暫定)
17. PMID:41380975 — 診断/疫学(148検体): COVID期FRSはCOVID/ステロイド主因・急性侵襲性最多75.5%・死亡17.34%・Rhizopus arrhizus最多・KOH＋病理＋培養併用が有用・IL-6上昇 (Vashistha 2026, Indian J Med Microbiol / cohort / Lv.4 / ROBINS-I:high / confidence:low / 暫定)
18. PMID:41589374 — 治療(症例集積4例): 小児AFRSは画像誘導下ESS＋周術期補助療法が主治療、全例A. flavus・IgE著明上昇・短中期で良好な転帰 (Li 2026, Lin Chuang Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi / case-series / Lv.4 / JBI / confidence:low / 暫定)
19. PMID:31855340 — 分類(教科書): 真菌性副鼻腔炎6病型(非侵襲性FB/SFS/AFRS・侵襲性AIRS/CIRS/GIFS)と免疫能の対応を整理 (Akhondi 2023, StatPearls / narrative-review / Lv.5 / SANRA / OA / confidence:low / 暫定)
20. PMID:38061935 — 病態/真菌球(前向き33例): 真菌球はCRSと異なる細菌叢(Proteobacteria増/Staphylococcus・Corynebacterium減/Haemophilus多)でtype2炎症が弱い、因果は不明 (Roh 2024, Auris Nasus Larynx / cohort / Lv.4 / ROBINS-I:some-concerns / confidence:medium / 暫定)
21. PMID:41921903 — 病態/予後(後ろ向き133例): CIARSで抗GM-CSF自己抗体陽性(6.0%・多くは免疫正常)が眼窩進展・失明と関連、失明の独立因子(調整OR6.55) (Zhu 2026, Int J Infect Dis / cohort / Lv.3 / ROBINS-I:some-concerns / confidence:medium / 暫定)
22. PMID:39290040 — 治療/AFRS生物学的製剤(TriNetX・PSM): AFRSサブ群でdupilumabのみFESS/入院/ED/急性副鼻腔炎の全アウトカムを有意低減 (Bentan 2025, Laryngoscope / cohort / Lv.3 / ROBINS-I:high / OA / confidence:medium / 暫定)
23. PMID:41757906 — 治療/基礎(in vitro): オーラノフィン・ヨードキノールがA. flavus等糸状真菌に抗真菌活性、voriconazole/ampBと相加/相乗、転用候補 (Xisto 2026, Microbiol Spectr / translational / Lv.5 / OA / confidence:low / 暫定)
24. PMID:38912729 — 病態/病型共存(症例報告): 非侵襲性AFRSと侵襲性CGIFSが同一患者で左右併発、GVHD/移植後背景・手術契機の可能性・ボリコナゾール奏効 (Saito 2024, Ear Nose Throat J / case-report / Lv.5 / JBI / confidence:low / 暫定)
25. PMID:36460059 — 予後(多施設66例): COVID関連AIFRSは死亡36%、HbA1c<9.35%が生存予測(感度87.5%)、ampB+voriconazole併用・抗凝固・早期手術が予後改善 (Barbara 2023, Acta Otorrinolaringol Esp / cohort / Lv.4 / ROBINS-I:high / confidence:medium / 暫定)
26. PMID:36540726 — 予後(記述110例): COVID後ムコール症、糖尿病88.2%・眼窩48.5%/頭蓋内5.6%進展、外科+抗真菌で生存95%だが選択バイアス疑い (J JAT 2023, Indian J Otolaryngol Head Neck Surg / case-series / Lv.4 / JBI / OA / confidence:low / 暫定)