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メニエール病(Meniere Disease)
⚠️ 医療者向け研究レビュー。診療判断・医学的助言ではない。最終判断は一次資料と専門家の評価による。 最終更新: 2026-06-13 / 反映論文: 47件(2026病態・非遺伝因子レビュー〔全文〕+VM鑑別バッテリー〔全文〕+遺伝〔全文〕+免疫機序〔全文〕+感染/アレルギー/疫学遺伝+難治例NMA+鼓室内ステロイドRCTのSR〔全文〕+小児総説+SFORL前庭リハGL+リンパ/グリンパ系SR/MA〔全文〕+PRISM/ELS endotype総説) / 一部全文精読・他はabstract-only暫定 / 未レビュー
サマリ(現時点の到達点・暫定)
メニエール病は内リンパ水腫(endolymphatic hydrops; ELH)を中核所見とし、反復性めまい・変動性かつ進行性の感音難聴・耳鳴・耳閉感を呈する疾患である。ただし近年の概念は、ELHを単純な「圧で膨らむ」原因病変としてではなく、内リンパ嚢(endolymphatic sac; ELS)障害による内耳恒常性破綻の表現型として捉える方向へ移っている。ELHの根本原因は未解明だが、遺伝・自己免疫・アレルギー・感染・外傷・血管に加え、片頭痛、睡眠、食事/水電解質、甲状腺などの非遺伝因子が発作閾値と重症度を調節すると考えられる。診断は Bárány Society の基準に基づき、問診と聴力検査を軸に温度刺激検査・vHIT・MRI で補強する。とくに前庭性片頭痛(VM)との鑑別が臨床的に重要で、単一検査では特異性が不足するため、症状像+複数の補助検査(聴力・前庭機能・内リンパ水腫描出)のパターン+縦断追跡を組み合わせる診断バッテリーが推奨される(confidence:medium・全文)。 治療は段階的で、確実な根治療法はなく症状管理とQOL改善が中心。難治例では4つの侵襲的治療を比較したネットワークメタ解析で、前庭神経切断術(VNS)が聴力(PTA・SDS)の面で鼓室内ゲンタマイシン(ITGI)より有意に良好で最有効と位置づけられ、ITGIは内リンパ嚢手術(ELSS)・鼓室内ステロイド(ITSI)よりめまい制御に優れるが耳毒性のため低用量適用が推奨される(confidence:medium・暫定)。
カバレッジ(この知識の確からしさ範囲)
- 背骨(anchor): — 全文精読。病態・非遺伝因子・診断経過を2026年時点で統合するナラティブレビュー(Biomedicines)。内リンパ水腫を中核所見としつつ、遺伝素因だけでなく片頭痛・免疫/アレルギー・感染・食事/水電解質・睡眠・甲状腺などが発作閾値/重症度を変える多因子モデルを提示。治療RCTの定量は別SRで補う。
- 診断/鑑別の中核: — 全文精読。VM と MD の鑑別を検査ごとの異常率対比+診断バッテリーとして統合(J Neurol 2023, SANRA, Lv.5)。診断・鑑別の実質を担う。
- 病態(遺伝): — 全文精読。家族性/孤発性の候補・感受性遺伝子を機能別に統合(Mol Biol Rep 2023, Lv.5)。
- 病態補完: (アレルギー/IgE)・(感染/ウイルス・感染性類似疾患)・(免疫機序・全文)・(疫学遺伝)・(ELS failure/endotype・abstract暫定)・(リンパ/グリンパ系SR/MA・全文、周辺)。
- 治療補完: (難治例侵襲治療NMA・暫定)・(メクリジン対症・abstract暫定)・(SFORL前庭リハGL・GL格上げ候補・本体非OA)。
- GL格上げ候補: — SFORL(フランスENT学会)短縮版GL・2026(Eur Ann Otorhinolaryngol HNS)。MDの前庭リハの適応・導入時期・実施様式を推奨。診療GL(Lv.1)だが本体はEurope PMCで非OA(inEPMC:N)・全文未取得のため provisional-abstract にとどめ、個別推奨グレード/用量は未確認。MD背骨自体は2026年全文レビューへ更新した。
- 画像/内耳水動態補完: — PRISM(polarity-preserving real inversion solute mapping)総説。遅延造影内リンパ水腫の単一取得評価候補だが、標準化・多施設再現性は未確立。
- 反映範囲: 全文精読5件(36562849/36565421/40936890/42193457/42195131)+abstract暫定多数の混在。
- 暫定(全文未取得): ・・・・・・・・・・(いずれも provisional-abstract)。効果量・サブ群・限界は全文入手で要再評価。
- 飽和目標: メニエール病の中核SR/ガイドライン(診断基準=Bárány/AAO-HNS 原典、初期保存治療=生活/減塩指導・利尿薬・ベタヒスチンのRCT/SR)を次回優先で取得し、診断原典と初期保存治療のエビデンスを別途確定する。
病態・基礎
- 中核病理=内リンパ水腫(ELH): 膜迷路内への内リンパ過剰貯留が病理学的相関の中心。ELHの根本原因は未解明だが、遺伝・自己免疫・感染・外傷・アレルギー、新説として耳石(saccular otoconia)が内リンパ管/嚢を閉塞する説など、多因子の生物・環境因子が関与すると整理される(confidence:medium・abstract暫定)。近年は炎症・免疫・代謝の複合病態として、サイトカイン・遺伝プロファイルでサブグループを再定義する個別化医療の枠組みが提唱される(confidence:medium・abstract暫定)。
- 遺伝(全文精読): MDは遺伝的異質性の高い多因子疾患。家族性MD(FMD)の候補遺伝子として、ステレオシリア/蓋膜・耳石膜結合に関わる OTOG(家族性の約33%・多アレル性)・TECTA(α-tectorin、6家系)・MYO7A と共分離する CDH23・PCDH15・ADGRV1(9家系)、および FAM136A・DTNA・PRKCB・DPT・SEMA3D 等が報告される。孤発性MD(SMD)では HLA(民族間で不一致・再現待ち)、水チャネル/イオン輸送(AQP・KCNE は集団依存で相反、ADD1/SIK1/SLC8A1 は関連)、ウイルス関連(HCFC1)、代謝(MTHFR)等の感受性が示唆。エピジェネティクスでは PCDH15・ADGRV1・CDH23 の差次的メチル化も。MD遺伝学はなお初期段階(confidence:medium)。
- 免疫機序(全文精読): 内リンパ嚢でM1(CD80+)マクロファージ優位/M2低下し、M1がTNF-α・IL-1β・IL-6を放出。CCL2上昇が聴力閾値・IL-6と相関、MMP-9上昇が病勢と相関。CD4/CD8比上昇・Th17/IL-17が血液迷路関門を破綻させ、内耳蛋白自己抗体が血清の91%で陽性(II/IX/XI型コラーゲン等)。標準治療抵抗例を免疫介在性と位置づけ、TNF-α阻害・IL-1拮抗・抗B/T細胞・NLRP3阻害が将来標的(confidence:medium)。
- 現代的モデル(ELS failure / endotype): 2026年総説は、20世紀の hydrodynamic paradigm(圧依存性ELH・膜破裂)から、ELS failure による内耳恒常性破綻へ概念が移っていると整理する。ELHは圧による受動的拡張というより、増殖性上皮変化の表現型とされ、ELS病理に基づく hypoplastic / degenerative endotype が臨床表現型の違いと関連する可能性がある(confidence:medium・abstract暫定)。これにより、MDを単一疾患でなく層別化して評価する方向性が強まる。
- 非遺伝因子は発作閾値の修飾因子: 2026年全文レビューは、遺伝素因だけでは発症時期・変動性・重症度を説明できず、片頭痛、自己免疫/アレルギー、ウイルス、食事/水電解質、睡眠、甲状腺機能、微小循環、社会環境が内耳の水電解質調節・免疫炎症・血液迷路関門・神経内分泌を通じて発作閾値を動かすと整理する(confidence:medium・全文)。片頭痛はMD患者の最大56%に併存するとされ、血管調節・神経炎症・感覚過敏を介してMD様症状を増幅しうる。
- リンパ/グリンパ系仮説(周辺): 聴覚疾患のリンパ/グリンパ系SR/MAでは、MD進行例21例の手術標本でD2-40/LYVE-1/PROX1/podoplanin陽性のリンパ管様構造が報告され、反応性リンパ管新生が示唆される。DTI-ALPS 5横断研究のメタ解析では聴覚疾患群でALPS indexが低い(SMD -0.73, 95%CI -0.90 to -0.55, I2=0%)が、MD単独のメタ解析ではなく、横断・間接MRI指標・低確実性のため研究仮説にとどめる(confidence:low・全文)。
- アレルギー: アレルギーを外因性誘発因子とする説(1923年初出)。MD患者はアレルギー合併/既往リスクが高く、前庭終末器への IgE沈着 やアレルギー誘発めまいなど機序的証拠があり、抗アレルギー療法が患者・内リンパ水腫動物モデルで有益との報告。ただし因果は未確定(confidence:low・abstract暫定)。
- 感染/ウイルス: HSV・CMV・EBV・インフルエンザ・アデノ・コクサッキーB・VZV のMD発症関与が示唆されるが、証拠は状況証拠的で一貫せず機序は理論的段階。抗ウイルス療法が一部のサブグループで有益な可能性(confidence:low・abstract暫定)。
診断(※中核SR/Bárány原典は未取得・総説ベース)
- 症状像: 突発性めまい発作・片側性感音難聴・耳鳴・耳閉感を特徴とする (confidence:low・abstract-only)。ただし初発時に古典的三徴がそろうのは約40%にとどまり、典型像が数か月〜数年かけて完成する例があるため、早期には probable MD として縦断追跡が必要。
- 診断は Bárány Society の基準に基づくべきで、問診と聴力検査を軸とする 。確実MD/疑いMDの分類の詳細や AAO-HNS / Bárány 原典の中核文献は未取得。
- 補助検査の位置づけ(全文・):
- 純音聴力(PTA): MDでは低音域の難聴が顕著、追跡で変動と全周波数への拡大。
- 温度刺激試験(caloric): 水平半規管のみを評価。MDで異常率19.6〜74.7%。下部内耳(球形嚢/蝸牛)優位のELHでは水平半規管が保たれ正常となることがある。
- vHIT: 各半規管のVOR利得を評価。MDで異常率27〜55%。caloricとvHITの併用で全周波数のVORを評価でき、両者の乖離(dissociation)はMD/ELHを示唆。
- VEMP: cVEMP(球形嚢)はMDで40〜60%異常、好み周波数の500→1000Hzシフトが球形嚢ELH指標。oVEMP(卵形嚢)はMDで10〜50%異常。
- 内リンパ水腫検査: グリセロール試験でMDの約35〜58%に一過性の聴力改善。ECochG のSP/AP比≥0.4異常は確実MDで52〜68%(EH診断感度約57〜67%)。造影MRI(Gd-MRI) はMDでほぼ全例の前庭・蝸牛ELHを描出でき、最も有力なELH可視化ツール。
- PRISM MRI(先進画像候補): PRISM は従来FLAIR/HYDROPS subtraction の信号打ち消し、造影効果逆転、位置ずれを避け、内耳リンパ液のT1/溶質変化や遅延造影ELHを単一取得で評価する候補技術。非造影・造影時系列で血液迷路関門やグリンパ系排泄も評価しうるが、MD診断での閾値・精度・装置間再現性は未確立で、多施設標準化が必要(confidence:low・abstract暫定)。
- 先進画像でELHを描出でき、機械学習で診断精度が向上、前庭性片頭痛との鑑別にサイトカイン/ケモカインのバイオマーカーが探索される(症状重複で鑑別困難)。
鑑別診断
- 前庭性片頭痛(VM)との鑑別ジレンマ(中核・全文 ): VMとMDは症状・検査所見が全側面で重複し、単一検査では特異性不足。誤診はVM患者がMD向けの侵襲治療を受け内耳障害を被るリスクにつながる。
- 症状差: VM=発作頻回(数秒〜数日)・頭痛/光音過敏など片頭痛随伴・難聴は変動/進行しにくい。MD=発作は数時間以内で頻度低・変動性かつ進行性の難聴・耳鳴/耳閉感が恒常的。
- 検査差: caloric/vHIT/cVEMP/ECochG異常率はいずれもMD>VM。Gd-MRIのELHはMDでほぼ全例・前庭/蝸牛、VMではまれで主に蝸牛限局(10〜21%)。
- 診断バッテリー: 症状像+PTA+前庭機能(caloric+vHIT)+ELH検査(ECochG/Gd-MRI)のパターンと縦断追跡を組み合わせて特異度を上げる。早期は両者の初発症状が類似し鑑別困難なため、補助検査と経過観察が不可欠。
- 感染性類似疾患: ライム病・梅毒がMD様症状を呈しうるため鑑別に含める。
- その他(低音障害型感音難聴・BPPV)との鑑別、および疫学的に片頭痛・不安・アレルギー・免疫疾患と併存しやすい点。一般神経内科向けにはBPPV/VM/PPPDと並ぶ前庭疾患スペクトラムの中で位置づけられる。
治療(段階的。※初期保存治療の中核GLは未取得・暫定)
- 全体方針: 確実・根治的な治療はなく、多くは症状管理とQOL改善が中心。診断・治療を支持するエビデンスは限定的で、心理社会的負担を緩和する社会的介入も重要(confidence:low・abstract-only)。
- 急性期/対症: メクリジン等の第一世代抗ヒスタミン(H1拮抗+中枢抗コリン作用)が急性めまい・悪心の対症薬の選択肢(疾患修飾ではない)(confidence:low・abstract暫定)。
- 初期保存治療: ベタヒスチン・ステロイドは有効性にばらつき。生活/減塩指導・利尿薬等の具体は中核GLで要補完(未取得)。なお、MDの保存治療の中核薬ベタヒスチンについては、固定低用量配合(シンナリジン20mg/ジメンヒドリナート40mg)と直接比較した系統的レビュー(9研究:臨床試験6・メタ解析3)で、配合剤が治療1週目からMean Vertigo Scoreをベタヒスチンより有意に低減(6試験中5件 p<.05・3メタ解析で追認)し忍容性も良好と報告される。ただし対象は「様々な病因のめまい/急性前庭症候群」でMD特異的ではなく、著者に配合剤製造元を含む顕著なCOIがあるため、MDへの外挿は限定的(confidence:low・暫定)。MD特異的な初期保存治療GLは依然未取得。
- 鼓室内ステロイド(ITC)(プラセボ対照RCTのSR・全文精読): 成人MDへのITC(デキサメタゾン・徐放性OTO-104等)をプラセボ対照RCT 6件に限定したSRでは、主要アウトカムのめまい制御は low certainty(方法論的異質性・所見の不一致・不精確性)。2試験はプラセボ比有意改善を示したが研究間で一貫せず。耳鳴・耳閉感は very low〜low certainty。安全性は moderate certainty で重篤有害事象の報告なし(confidence:medium・GRADEで透明に格付け)。鼓室内ゲンタマイシン(ITG)より聴力毒性リスクが低い局所治療の選択肢だが、めまい制御の有効性は依然不確実で、製剤・用量の最適化が未解決。侵襲的治療前の中間段階に位置づけられる。
- ピクロトキシン(非侵襲的選択肢・SR・abstract暫定): 植物由来薬ピクロトキシン(GABA系作用)のめまい制御効果を末梢前庭疾患(MDほか)で統合したSR(一次18件・二次6件、投与計203例)では、1mg坐剤群85例でめまいが74.9%軽減し、とくに人工内耳植込み後で反復する身体障害性めまいへの非侵襲的選択肢になりうるとする。ただし単群・対照なしでプラセボ/自然軽快を排除できず、MD特異の効果は分離不十分・少数・安全域の狭いGABA拮抗薬で安全性評価が不可欠=確立治療ではない(confidence:low・abstract暫定)。侵襲的治療の前段階に置きうる候補。
- 小児MDの治療(SR・abstract暫定): 小児・思春期MD(12研究・57例、平均9.9±3.1歳、5〜14歳、女児優位60%)のSRでは、症状改善が採択研究の91.7%で報告され、薬物では利尿薬が最も好まれた介入、手術では内リンパ嚢減荷が好まれる選択肢であった。合併症は聴力悪化2児(3.5%)。ただし症例数が少なく1958年以降の古い研究を含み診断基準・治療が不均一で、著者は「理想的介入を推奨するにはエビデンスの質が不十分・大規模RCTが必要」と結論する(confidence:low・provisional-abstract)。
- 病因標的の探索的治療: 免疫介在性サブグループへの免疫療法(TNF-α阻害・IL-1拮抗・NLRP3阻害等が将来標的)、アレルギー関与例への抗アレルギー療法(患者・動物モデルで有益示唆)、ウイルス病因サブグループへの抗ウイルス療法(一部で有益可能性)。いずれも因果未確定・低〜中confidence。薬物送達・ナノテク等の新規アプローチは低エビデンスだが有望。
- 難治例の侵襲的治療(NMA・暫定 ): 前庭神経切断術(VNS)は聴力(PTA・SDS)でITGIより有意に良好で最有効。鼓室内ゲンタマイシン(ITGI)はELSS・ITSIよりめまい制御率が高い(ITGI vs ITSIのみ有意 RR 2.7, p=0.001)が、耳毒性のため低用量適用が推奨。手術(内リンパ嚢減荷・前庭神経切断・迷路摘出)は難治例に限定。
- 鼓室内ゲンタマイシン(ITG)単剤のRCT限定SR/MA: ITGをRCTのみ(3件)に絞りGRADEで格付けしたSR/MAでは、ITGはプラセボ比でめまい頻度・重症度を有意に減少させたが、少数例・方法論的限界によりエビデンスの確実性は very lowで、大規模・標準化アウトカムのRCTが必要と結論する(confidence:medium)。鼓室内ステロイド(ITC)がめまい制御 low certainty であるのと対比し、ITGはめまい制御に有意ながら確実性が低いという位置づけを定量化する。前庭破壊療法ゆえ聴力毒性に留意(低用量適用)。
- 前庭リハの位置づけ(GL格上げ候補 ): フランスENT学会(SFORL)の短縮版診療GLは、MDの前庭リハを「未代償の自発的・進行性前庭欠損」または「外科的/薬物的前庭抑制(ゲンタマイシン注入)後」に推奨する。導入は3か月の安定期間を待ち、個々の愁訴に合わせ、リハ専門職の監督下で行う(自己リハは非推奨)(confidence:medium・GL・本体非OAで全文未取得=個別推奨グレード/用量は未確認)。前庭リハの手法詳細は 前庭リハビリテーション を参照。
予後・経過(※未取得)
- 自然経過・聴力変動・両側化リスク・発作頻度の長期推移に関する中核文献は未取得。
最新トピック / 未解決の論点
- 病態の多因子性(遺伝/自己免疫/アレルギー/感染/血管)を踏まえ、サイトカイン・遺伝プロファイルによるサブグループ別の個別化治療が論点。
- ELS failure と hypoplastic / degenerative endotype に基づく層別化は、MDを単一の圧疾患として扱う発想を更新する。MRI/CTでELS関連解剖とELHを生体評価できれば、診断基準・動物モデル・個別化治療の設計が変わりうるが、治療反応や予後差の前向き検証は未確立。
- VMとMDの早期鑑別は依然困難で、確立した鑑別バイオマーカーは未確立(炎症シグネチャ研究は結果不一致)。
- 難治例の侵襲的治療では、聴力温存(VNS優位)とめまい制御(ITGI優位)のトレードオフが論点。めまい制御率の群間差は多くが有意差を欠き、検出力不足が示唆される。
- 診断基準のBárány/AAO-HNS原典・初期保存治療(減塩/利尿薬/ベタヒスチン)の中核SR/GLは未取得のため、診断分類と初期治療のエビデンスは未確定(暫定)。
- 小児MDは過小研究領域: 小児MDは近年発症率上昇傾向とされるが対象研究が少なく、コミュニケーション困難で診断・鑑別の難度が高い。成人で蓄積した知見の小児への外挿には限界があり、小児文脈での疫学・診断基準・治療戦略の確立が課題(confidence:low・abstract-only・中文)。治療面でも小児MDのSR(12研究57例)は症状改善91.7%・利尿薬/内リンパ嚢減荷が好まれると示すが、症例数が少なく研究が不均一でエビデンスの質が不十分とされ、理想的介入の確立には大規模RCTを要する。
新着アブストラクト知見(2026-06-07)
- — メニエール病教育レビュー。Barany基準のdefinite MDは20分-12時間の自発性めまい2回以上、低〜中音域SNHL、変動性耳症状、他疾患除外が骨格。probable MDは20分-24時間のめまい/浮動感と耳症状。
- — Cogan症候群の教育レビュー。メニエール病様の聴前庭症状に眼炎症や全身性血管炎症状を伴う除外診断として、典型/非典型の時間関係、ステロイド・免疫調整療法、不可逆的感音難聴/失明/心血管病変の予防を整理する。
- — 鼓室内MicroWick留置の教育レビュー。全身薬で内耳濃度が得にくい課題に対し、正円窓膜/外リンパへ薬剤を送達する手段として、MD・ISSNHL・AIEDの鼓室内治療背景を整理する。
新着アブストラクト知見(2026-06-09)
- — investigation、correlation、degree、endolymphatic hydropsを中心に、改善・低減効果、関連・予測因子を示す観察研究(定量情報: 56 耳、28 例、P=0.662、P=0.003、P<0.001、P=0.402)。
- — characteristics、聴覚、前庭 symptoms、menieres 疾患を中心に、改善・低減効果、増加/高値との関連、関連・予測因子を示す観察研究(定量情報: p = 0.127、p < 0.001)。
- — burden、novel、ultra-rare missense variants、nf-b pathway 遺伝子 associatedを中心に、改善・低減効果、関連・予測因子を示す観察研究(定量情報: 60%)。
新着アブストラクト知見(2026-06-07)
- — rare missense variants、myo7a、otop2 遺伝子、south korean menieres 疾患を中心に、関連・予測因子を示す観察研究。
- — electroencephalographic spectral power characteristics、mnires 疾患、pilot、electroencephalographyを中心に、改善・低減効果、増加/高値との関連、関連・予測因子を示す観察研究(定量情報: P < .05)。
- — pilot evaluation、large language model-mediated pre-consultation、interview、前庭 disordersを中心に、増加/高値との関連、実行可能性・妥当性を示す観察研究(定量情報: CI 56.7、88.7%、47.4%、95%、78.9%、71.4%)。
新着アブストラクト知見(2026-06-10)
- — comparative、features、unilateral、bilateral mnires 疾患を中心に、関連・予測因子を示す観察研究(定量情報: 59%、41%)。
新着アブストラクト知見(2026-06-10)
- — メニエール病 treated、transcutaneous auricular vagus 神経、stimulation combined、betahistine mesylateを中心に、改善・低減効果を示すランダム化比較試験(定量情報: 95%、95 %、P < 0.001、P<0.01、P<0.001、P < 0.01)。
- — electrocochleography、蝸牛、stimulus、神経を中心に、改善・低減効果、関連・予測因子を示す総説/教育レビュー。
- — early、certain mnires 疾患 characterization、predictors、endolymphatic hydropsを中心に、増加/高値との関連、関連・予測因子を示す観察研究(定量情報: 92.5%、80 例、p < 0.05、p = 0.017、p = 0.006、p = 0.019)。
- — correlation、endolymphatic hydrops、perilymphatic enhancement、featuresを中心に、増加/高値との関連、関連・予測因子を示す観察研究。
- — relationship、endolymphatic hydrops features、難聴、bilateral menieres 疾患を中心に、関連・予測因子を示す観察研究(定量情報: 77 例、p < 0.05)。
- — multiomic-based immune response profiling、migraine 前庭 migraine、menieres 疾患、migraine disordersを中心に、関連・予測因子を示す観察研究(定量情報: 20%、25%、18 例、6 対照)。
- — practical imaging、mnires 疾患、contrast media、magnetic resonance imagingを中心に、診断性能を示す観察研究。
- — endolymphatic space、age-dependent、耳, 内耳、endolymphatic hydropsを中心に、増加/高値との関連、関連・予測因子を示す観察研究(定量情報: 32.8%、21/64、32 例、p < 0.01、p < 0.05)。
- — cognitive function、menieres 疾患、耳鳴、難聴, sensorineuralを中心に、改善・低減効果を示す観察研究。
- — speech perception、mnire 疾患、聴力/聴覚、meniere's 疾患を中心に、改善・低減効果、増加/高値との関連を示す観察研究(定量情報: or 5、75%)。
新着アブストラクト知見(2026-06-13)
- — prognostic value、前庭-evoked myogenic potentials、疾患 progression、治療 responseを中心に、増加/高値との関連、関連・予測因子、実行可能性・妥当性を示すシステマティックレビュー/メタ解析(定量情報: 2,422 例)。
- — impact、遺伝学的 factors、mnires 疾患、遺伝学的 predisposition to 疾患を中心に、関連・予測因子、不確実性・追加研究の必要性を示す総説。
- — use、vhit、differential 診断、前庭 migraineを中心に、関連・予測因子、推奨/合意事項、不確実性・追加研究の必要性を示す総説(定量情報: CI: -0.0789、95%、362 例、307 例、p = 0.4968)。
- — value、post-contrast delayed three-dimensional fluid-attenuated、inversion recovery mri、診断を中心に、増加/高値との関連、関連・予測因子を示す観察研究(定量情報: 48.51%、21.64%、17.16%、9.7%、49%、65/134)。
関連トピック
- 前庭性片頭痛 — 前庭性片頭痛。反復性めまいの主要鑑別
- 低音障害型感音難聴 — 低音障害型感音難聴。変動性低音難聴で鑑別・病態が重なる
- 良性発作性頭位めまい症(BPPV) — 良性発作性頭位めまい症。反復性めまいの鑑別
更新履歴
- 2026-06-13: 新着アブストラクト知見を4本再整理。 value、post-contrast delayed three-dimensional fluid-attenuated、inversion recovery mri、診断を中心に、増加/高値との関連、関連・予測因子を示す観察研究(定量情報: 48.51%、21.64%、17.16%、9.7%、49%、65/134)、 prognostic value、前庭-evoked myogenic potentials、疾患 progression、治療 responseを中心に、増加/高値との関連、関連・予測因子、実行可能性・妥当性を示すシステマティックレビュー/メタ解析(定量情報: 2,422 例)、 use、vhit、differential 診断、前庭 migraineを中心に、関連・予測因子、推奨/合意事項、不確実性・追加研究の必要性を示す総説(定量情報: CI: -0.0789、95%、362 例、307 例、p = 0.4968)、 impact、遺伝学的 factors、mnires 疾患、遺伝学的 predisposition to 疾患を中心に、関連・予測因子、不確実性・追加研究の必要性を示す総説。 paper_count 43→47。
- 2026-06-10: 新着アブストラクト知見を10本再整理。 endolymphatic space、age-dependent、耳, 内耳、endolymphatic hydropsを中心に、増加/高値との関連、関連・予測因子を示す観察研究(定量情報: 32.8%、21/64、32 例、p < 0.01、p < 0.05)、 cognitive function、menieres 疾患、耳鳴、難聴, sensorineuralを中心に、改善・低減効果を示す観察研究、 メニエール病 treated、transcutaneous auricular vagus 神経、stimulation combined、betahistine mesylateを中心に、改善・低減効果を示すランダム化比較試験(定量情報: 95%、95 %、P < 0.001、P<0.01、P<0.001、P < 0.01)、 speech perception、mnire 疾患、聴力/聴覚、meniere's 疾患を中心に、改善・低減効果、増加/高値との関連を示す観察研究(定量情報: or 5、75%) ほか6本。 paper_count 33→43。
- 2026-06-10: 新着アブストラクト知見を1本再整理。 comparative、features、unilateral、bilateral mnires 疾患を中心に、関連・予測因子を示す観察研究(定量情報: 59%、41%)。 paper_count 32→33。
- 2026-06-07: 新着アブストラクト知見を3本再整理。 rare missense variants、myo7a、otop2 遺伝子、south korean menieres 疾患を中心に、関連・予測因子を示す観察研究、 electroencephalographic spectral power characteristics、mnires 疾患、pilot、electroencephalographyを中心に、改善・低減効果、増加/高値との関連、関連・予測因子を示す観察研究(定量情報: P < .05)、 pilot evaluation、large language model-mediated pre-consultation、interview、前庭 disordersを中心に、増加/高値との関連、実行可能性・妥当性を示す観察研究(定量情報: CI 56.7、88.7%、47.4%、95%、78.9%、71.4%)。 paper_count 29→32。
- 2026-06-09: 新着アブストラクト知見を3本再整理。 investigation、correlation、degree、endolymphatic hydropsを中心に、改善・低減効果、関連・予測因子を示す観察研究(定量情報: 56 耳、28 例、P=0.662、P=0.003、P<0.001、P=0.402)、 characteristics、聴覚、前庭 symptoms、menieres 疾患を中心に、改善・低減効果、増加/高値との関連、関連・予測因子を示す観察研究(定量情報: p = 0.127、p < 0.001)、 burden、novel、ultra-rare missense variants、nf-b pathway 遺伝子 associatedを中心に、改善・低減効果、関連・予測因子を示す観察研究(定量情報: 60%)。 paper_count 26→29。
- 2026-06-07: 新着アブストラクト知見を3本再整理。 Barany基準のdefinite MD(20分-12時間の自発性めまい2回以上、低〜中音域SNHL、変動性耳症状、他疾患除外)とprobable MDの時間枠を診断骨格として補強、 Cogan症候群を眼炎症・聴前庭症状・全身性血管炎を伴う除外診断として反映、 MicroWickを正円窓膜/外リンパへの局所薬物送達手段として反映。 paper_count 23→26。
- 2026-06-05(新着上乗せ・メニエール病病態モデル更新): 2026年レビュー4本を評価し、4本を反映。病態・非遺伝因子の全文レビューを新anchorへ格上げし、ELHを単純圧モデルでなくELS failure/内耳恒常性破綻・発作閾値変動として再整理。ELS endotype総説、PRISM MRI総説、リンパ/グリンパ系SR/MAを追加。paper_count 19→23。耳鳴総説はメニエール病主題でないため本トピックでは統合せず。
- 2026-06-04(横断スイープ・新着上乗せ5): 新着差分1本(abstract暫定)を反映。鼓室内ゲンタマイシン(ITG)単剤のRCT限定SR/MA[PMID:40421807, 3 RCT]。「治療/難治例の侵襲的治療」に、ITGがプラセボ比でめまい頻度・重症度を有意に減少させるがGRADE very low certainty・大規模RCT必要、聴力毒性に留意(低用量)を confidence:medium で追記。ITGI NMA・ITC SRと整合。paper_count 18→19。アンカー維持。
- 2026-06-04(横断スイープ・新着上乗せ4): 新着差分1本(abstract暫定)を反映。小児・思春期MDの臨床管理SR[PMID:40602079, 12研究57例]。「治療(段階的)」に小児MDの治療選好(利尿薬・内リンパ嚢減荷)・症状改善91.7%・聴力悪化3.5%とエビデンスの質的限界(RCT必要)を、「最新トピック/小児MD」に治療面の不確実性を confidence:low で追記。paper_count 17→18。アンカー維持。
- 2026-06-04(横断スイープ・新着上乗せ3): 新着差分1本(abstract暫定)を反映。ピクロトキシンのめまい制御SR[PMID:40653938, 一次18/二次6件・計203例]。「治療(段階的)」にGABA系のピクロトキシン坐剤(1mg)が末梢前庭疾患の難治性めまいに非侵襲的選択肢の候補で坐剤群74.9%軽減・とくに人工内耳植込み患者で考慮しうるが単群対照なし・少数で確立治療でない旨を confidence:low で追記。paper_count 16→17。アンカー維持。
- 2026-06-04(横断スイープ・新着上乗せ2): 新着差分1本(provisional-abstract)を反映。シンナリジン/ジメンヒドリナート配合剤 vs ベタヒスチンのめまい治療SR[PMID:41038567, 9研究(臨床試験6・メタ解析3)]。「治療/初期保存治療」に、配合剤がベタヒスチンより治療1週目からMVSを有意に低減・忍容性良好だが対象がMD非特異・COI顕著で外挿限定的である旨を confidence:low で追記。paper_count 15→16。アンカー維持。
- 2026-06-04(横断スイープ・新着上乗せ): 新着差分1本(OA全文精読)を反映。成人MDへの鼓室内ステロイド(ITC)プラセボ対照RCTのSR[PMID:41241712, 6 RCT]。「治療(段階的)」にITCのめまい制御は low certainty・安全性は moderate certainty(重篤AEなし)・製剤/用量未確立を confidence:medium で追記。MDの保存的治療エビデンスの空白を補う。paper_count 14→15。アンカー維持。
- 2026-06-04: 横断スイープ統合1本(abstract-only 暫定・GL格上げ候補)を反映。SFORL(フランスENT学会)短縮版前庭リハGL。「治療(段階的)」にMDの前庭リハの適応(未代償の進行性前庭欠損・前庭抑制後)・導入時期(3か月安定後)・監督下実施(自己リハ非推奨)を confidence:medium で追記。本体はEurope PMC非OAで全文未取得のためアンカーは維持し、カバレッジにGL格上げ候補として明示。paper_count 13→14。
- 2026-06-04: 横断スイープ差分1本(abstract-only 暫定・中文)を反映。小児MD診療現状総説。「最新トピック/未解決の論点」に小児MDが過小研究領域で成人知見の外挿に限界がある旨を追記(confidence:low)。paper_count 12→13。アンカーは維持。
- 2026-06-03(第2回): 深掘り6本反映。VM鑑別診断バッテリー・遺伝を全文精読で実質化、病態包括総説を新背骨に格上げ、アレルギー/IgE・感染/ウイルス・対症薬メクリジンを反映。鑑別診断セクションを新設、診断を補助検査の異常率付きで充実、病態を多因子(遺伝/免疫/アレルギー/感染)に拡充、治療を段階治療として再構成。anchor を 39146194→37648189 に変更。paper_count 6→12。
- 2026-06-03(第1回): 病態診断治療update総説を中核背骨に格上げ、免疫機序(全文: M1/Th17/自己抗体91%)・疫学遺伝(OTOG/TECTA/digenic)・前庭疾患鑑別を実質化。anchor を 41194325→39146194 に変更。paper_count 2→6。
- 2026-06-01: 初版作成(abstract-only 暫定)。難治性メニエール病の侵襲的治療を比較したSR+NMAを狭い暫定背骨として反映 。診断基準・初期保存治療の中核SR/GL取得を次回優先。
- 2026-06-02: メニエール病一般のナラティブ総説(Bárány基準+補助検査・症状像・治療エビデンス限定)を反映 (confidence:low・abstract-only)。診断・定義の枠組みを補完。中核SR/GL・病態文献は依然未取得。
参照論文
- — 統合(狭い): 難治例ではVNSが聴力面で最有効、ITGIはめまい制御で優位だが低用量推奨 (Sharifi 2026, Otol Neurotol / sr-ma / Lv.1 / RoB:some-concerns / confidence:medium / 暫定)
- — 統合: メニエール病一般の総説。Bárány基準で診断、温度刺激/vHIT/MRIで補強、治療エビデンス限定で社会的介入が重要 (Laghmoch 2025, Ugeskr Laeger / narrative-review / Lv.5 / confidence:low / 暫定)
- — 背骨: MD病態・診断・治療のupdate、個別化医療(サイトカイン/遺伝サブグループ) (2024, Curr Opin Otolaryngol HNS / narrative-review / Lv.5 / confidence:medium / 暫定)
- — 全文精読: MDの免疫機序、M1/Th17・自己抗体91%陽性・CCL2/MMP-9・生物学的製剤将来標的 (2025, Front Immunol / narrative-review / Lv.5 / confidence:medium)
- — 疫学/遺伝: 家族性候補遺伝子OTOG/TECTA・MYO7A digenic、片頭痛/アレルギー併存 (2024, Curr Opin Neurol / narrative-review / Lv.5 / confidence:medium / 暫定)
- — 鑑別: 一般神経内科向け前庭評価、前庭疾患スペクトラム中のMD位置づけ (2024, JNNP / narrative-review / Lv.5 / confidence:low / 暫定)
- — 全文精読: VMとMDの鑑別診断バッテリー。caloric/vHIT/VEMP/ECochG/Gd-MRIの異常率対比+縦断追跡 (Chen 2023, J Neurol / narrative-review / Lv.5 / confidence:medium)
- — 全文精読: MD遺伝学。家族性候補(OTOG/TECTA/MYO7A/CDH23/PCDH15/ADGRV1)・孤発性感受性(HLA/AQP/KCNE/HCFC1)・遺伝的異質性 (Dai 2023, Mol Biol Rep / narrative-review / Lv.5 / confidence:medium)
- — 背骨: 病態(ELH中核・多因子)・治療・新規アプローチの包括総説 (Mohseni-Dargah 2023, Environ Res / narrative-review / Lv.5 / confidence:medium / 暫定)
- — 病態(アレルギー): IgE沈着・アレルギー誘発めまい・抗アレルギー療法、因果未確定 (Xu 2023, Clin Exp Med / narrative-review / Lv.5 / confidence:low / 暫定)
- — 病態(感染)/鑑別: HSV等ウイルス病因は状況証拠的・一貫せず、抗ウイルス療法サブグループ有益可能性、ライム病/梅毒を鑑別 (Kurtzman 2023, Curr Opin Otolaryngol HNS / narrative-review / Lv.5 / confidence:low / 暫定)
- — 治療(対症): メクリジン(第一世代抗ヒスタミン)を急性めまい/悪心の対症薬として (Houston 2024, StatPearls / narrative-review / Lv.5 / confidence:low / 暫定)
- — 小児: 小児MDの診療現状と将来方向の総説。過小研究領域で成人知見の外挿に限界、発症率上昇傾向 (Jin 2026, J Clin Otorhinolaryngol Head Neck Surg / narrative-review / Lv.5 / SANRA / confidence:low / 暫定・中文)
- — GL格上げ候補: SFORL短縮版前庭リハGL。MDの前庭リハを未代償の進行性前庭欠損・前庭抑制後に推奨、3か月安定後・監督下(自己リハ非推奨) (Dubernard 2026, Eur Ann Otorhinolaryngol Head Neck Dis / guideline / Lv.1 / AGREE-II / confidence:medium / 暫定・本体非OA)
- — 治療(保存): 成人MDへの鼓室内ステロイド(ITC)プラセボ対照RCTのSR(6 RCT)、めまい制御 low certainty・安全性 moderate certainty(重篤AEなし)・製剤/用量未確立 (Martínez 2026, Eur Arch Otorhinolaryngol / sr-ma / Lv.1 / GRADE / confidence:medium / 全文精読)
- — 治療(保存): シンナリジン/ジメンヒドリナート配合剤 vs ベタヒスチンのめまい治療SR(9研究)。配合剤が1週目からMVSを有意に低減・忍容性良好だが対象がMD非特異(各種病因めまい)・COI顕著で外挿限定 (Martín-Enguix 2025, Acta Otorrinolaringol Esp / sr-ma / Lv.2 / AMSTAR-2 / RoB:high / confidence:low / 暫定)
- — 治療(対症): ピクロトキシン(GABA系)のめまい制御SR(一次18/二次6件・計203例)。1mg坐剤群85例で74.9%軽減、人工内耳植込み患者の難治性めまいに非侵襲的選択肢候補だが単群対照なし・MD非特異・少数で確立治療でない (Lyutenski 2025, J Laryngol Otol / sr-ma / Lv.4 / AMSTAR-2 / RoB:high / confidence:low / 暫定)
- — 治療(小児): 小児・思春期MDの臨床管理SR(12研究57例)。症状改善91.7%・利尿薬/内リンパ嚢減荷が好まれる・聴力悪化3.5%だが症例少・研究不均一でエビデンス不十分・RCT必要 (Saniasiaya 2025, Int J Pediatr Otorhinolaryngol / sr-ma / Lv.4 / AMSTAR-2 / RoB:high / confidence:low / 暫定)
- — 治療(侵襲): 鼓室内ゲンタマイシン(ITG)単剤のRCT限定SR/MA(3 RCT)。ITGはプラセボ比でめまい頻度・重症度を有意に減少させるがGRADE very low certainty・大規模/標準化RCT必要、聴力毒性に留意 (Devantier 2025, Acta Otolaryngol / sr-ma / Lv.1 / GRADE / RoB:high / confidence:medium / 暫定)
- — 全文精読・新背骨: MDを非遺伝因子が発作閾値/重症度を調節する多因子疾患として整理。初発時三徴は約40%、片頭痛併存最大56%、食事/睡眠/甲状腺等を修飾因子に位置づけ (Iatentiuc 2026, Biomedicines / narrative-review / Lv.5 / SANRA / confidence:medium)
- — 周辺病態: 聴覚疾患のリンパ/グリンパ系SR/MA。MD進行例21例でリンパ管マーカー陽性構造、聴覚疾患全体でALPS index低下(SMD -0.73)だがMD単独でなく低確実性 (Frosolini 2026, Medicina / sr-ma / Lv.3 / AMSTAR-2 / confidence:low / 全文精読)
- — 画像候補: PRISM MRIで遅延造影ELH・血液迷路関門・内耳液組成変化を単一取得で評価する技術候補。標準化/再現性は未確立 (Naganawa 2026, Jpn J Radiol / narrative-review / Lv.5 / confidence:low / 暫定)
- — 病態概念: MDを古典的圧モデルからELS failure/内耳恒常性破綻モデルへ再概念化し、hypoplastic/degenerative endotype層別化を提案 (Rauch 2026, HNO / narrative-review / Lv.5 / confidence:medium / 暫定)
- — 新着知見: definite MDは20分-12時間の自発性めまい2回以上、低〜中音域SNHL、変動性耳症状、他疾患除外。probable MDは20分-24時間のめまい/浮動感と変動性耳症状が骨格 (Koenen L 2026, StatPearls / narrative-review / Lv.5 / RoB:high / confidence:low / provisional-abstract)
- — 新着知見: Cogan症候群は眼炎症と聴前庭症状を伴う全身性血管炎で、メニエール病様症状の鑑別として眼症状・全身症状・心血管病変を確認する (Bowers E 2026, StatPearls / narrative-review / Lv.5 / SANRA / confidence:low / provisional-abstract)
- — 新着知見: MicroWickは正円窓膜/外リンパへの局所薬物送達手段で、MD・ISSNHL・AIEDの鼓室内治療背景を整理する教育レビュー (Kadam V 2026, StatPearls / narrative-review / Lv.5 / SANRA / confidence:low / provisional-abstract)
- — 新着知見: investigation、correlation、degree、endolymphatic hydropsを中心に、改善・低減効果、関連・予測因子を示す観察研究(定量情報: 56 耳、28 例、P=0.662、P=0.003、P<0.001、P=0.402) (Wang M 2026, Lin Chuang Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi / cohort / Lv.4 / RoB:high / confidence:low / provisional-abstract)
- — 新着知見: characteristics、聴覚、前庭 symptoms、menieres 疾患を中心に、改善・低減効果、増加/高値との関連、関連・予測因子を示す観察研究(定量情報: p = 0.127、p < 0.001) (Klančnik M 2026, Braz J Otorhinolaryngol / cohort / Lv.4 / RoB:high / confidence:low / provisional-abstract)
- — 新着知見: burden、novel、ultra-rare missense variants、nf-b pathway 遺伝子 associatedを中心に、改善・低減効果、関連・予測因子を示す観察研究(定量情報: 60%) (Cruz-Granados P 2026, Front Immunol / cohort / Lv.4 / RoB:high / confidence:low / provisional-abstract)
- — 新着知見: rare missense variants、myo7a、otop2 遺伝子、south korean menieres 疾患を中心に、関連・予測因子を示す観察研究 (Pham MT 2026, J Med Genet / cohort / Lv.4 / RoB:high / confidence:low / provisional-abstract)
- — 新着知見: electroencephalographic spectral power characteristics、mnires 疾患、pilot、electroencephalographyを中心に、改善・低減効果、増加/高値との関連、関連・予測因子を示す観察研究(定量情報: P < .05) (Li Y 2026, Otolaryngol Head Neck Surg / cohort / Lv.4 / RoB:high / confidence:low / provisional-abstract)
- — 新着知見: pilot evaluation、large language model-mediated pre-consultation、interview、前庭 disordersを中心に、増加/高値との関連、実行可能性・妥当性を示す観察研究(定量情報: CI 56.7、88.7%、47.4%、95%、78.9%、71.4%) (Mizoguchi Y 2026, Auris Nasus Larynx / cohort / Lv.4 / RoB:high / confidence:low / provisional-abstract)
- — 新着知見: comparative、features、unilateral、bilateral mnires 疾患を中心に、関連・予測因子を示す観察研究(定量情報: 59%、41%) (Liu X 2026, Acta Otolaryngol / cohort / Lv.4 / RoB:high / confidence:low / provisional-abstract)
- — 新着知見: メニエール病 treated、transcutaneous auricular vagus 神経、stimulation combined、betahistine mesylateを中心に、改善・低減効果を示すランダム化比較試験(定量情報: 95%、95 %、P < 0.001、P<0.01、P<0.001、P < 0.01) (Wu D 2023, Brain Stimul / rct / Lv.2 / RoB:high / confidence:medium / provisional-abstract)
- — 新着知見: electrocochleography、蝸牛、stimulus、神経を中心に、改善・低減効果、関連・予測因子を示す総説/教育レビュー (Cumpston E 2026, StatPearls / cohort / Lv.4 / RoB:high / confidence:low / provisional-abstract)
- — 新着知見: early、certain mnires 疾患 characterization、predictors、endolymphatic hydropsを中心に、増加/高値との関連、関連・予測因子を示す観察研究(定量情報: 92.5%、80 例、p < 0.05、p = 0.017、p = 0.006、p = 0.019) (Lorente-Piera J 2025, Front Neurol / cohort / Lv.4 / RoB:high / confidence:low / provisional-abstract)
- — 新着知見: correlation、endolymphatic hydrops、perilymphatic enhancement、featuresを中心に、増加/高値との関連、関連・予測因子を示す観察研究 (Li J 2024, Eur Radiol / cohort / Lv.4 / RoB:high / confidence:low / provisional-abstract)
- — 新着知見: relationship、endolymphatic hydrops features、難聴、bilateral menieres 疾患を中心に、関連・予測因子を示す観察研究(定量情報: 77 例、p < 0.05) (Liu X 2024, Head Face Med / cohort / Lv.4 / RoB:high / confidence:low / provisional-abstract)
- — 新着知見: multiomic-based immune response profiling、migraine 前庭 migraine、menieres 疾患、migraine disordersを中心に、関連・予測因子を示す観察研究(定量情報: 20%、25%、18 例、6 対照) (Cruz-Granados P 2024, Immunology / cohort / Lv.4 / RoB:high / confidence:low / provisional-abstract)
- — 新着知見: practical imaging、mnires 疾患、contrast media、magnetic resonance imagingを中心に、診断性能を示す観察研究 (Feitosa TBF 2024, Semin Ultrasound CT MR / cohort / Lv.4 / RoB:high / confidence:low / provisional-abstract)
- — 新着知見: endolymphatic space、age-dependent、耳, 内耳、endolymphatic hydropsを中心に、増加/高値との関連、関連・予測因子を示す観察研究(定量情報: 32.8%、21/64、32 例、p < 0.01、p < 0.05) (Dieterich M 2022, J Neurol / cohort / Lv.4 / RoB:high / confidence:low / provisional-abstract)
- — 新着知見: cognitive function、menieres 疾患、耳鳴、難聴, sensorineuralを中心に、改善・低減効果を示す観察研究 (Eraslan Boz H 2022, Psychol Health Med / cohort / Lv.4 / RoB:high / confidence:low / provisional-abstract)
- — 新着知見: speech perception、mnire 疾患、聴力/聴覚、meniere's 疾患を中心に、改善・低減効果、増加/高値との関連を示す観察研究(定量情報: or 5、75%) (Fernandes PC 2023, Int Arch Otorhinolaryngol / cohort / Lv.4 / RoB:high / confidence:low / provisional-abstract)
- — 新着知見: prognostic value、前庭-evoked myogenic potentials、疾患 progression、治療 responseを中心に、増加/高値との関連、関連・予測因子、実行可能性・妥当性を示すシステマティックレビュー/メタ解析(定量情報: 2,422 例) (Makhoul M 2026, Eur Arch Otorhinolaryngol / sr-ma / Lv.1 / RoB:high / confidence:medium / provisional-abstract)
- — 新着知見: impact、遺伝学的 factors、mnires 疾患、遺伝学的 predisposition to 疾患を中心に、関連・予測因子、不確実性・追加研究の必要性を示す総説 (Iațentiuc IM 2026, Int J Mol Sci / narrative-review / Lv.5 / RoB:high / confidence:low / provisional-abstract)
- — 新着知見: use、vhit、differential 診断、前庭 migraineを中心に、関連・予測因子、推奨/合意事項、不確実性・追加研究の必要性を示す総説(定量情報: CI: -0.0789、95%、362 例、307 例、p = 0.4968) (Tsilivigkos C 2025, Audiol Res / narrative-review / Lv.5 / RoB:high / confidence:low / provisional-abstract)
- — 新着知見: value、post-contrast delayed three-dimensional fluid-attenuated、inversion recovery mri、診断を中心に、増加/高値との関連、関連・予測因子を示す観察研究(定量情報: 48.51%、21.64%、17.16%、9.7%、49%、65/134) (Qi X 2025, Quant Imaging Med Surg / cohort / Lv.4 / RoB:high / confidence:low / provisional-abstract)