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頭頸部扁平上皮癌総論（Head and Neck Squamous Cell Carcinoma, HNSCC）

⚠️ 医療者向け研究レビュー。診療判断・医学的助言ではない。最終判断は一次資料と専門家の評価による。 最終更新: 2026-06-13 ／ 反映論文: 29件（暫定背骨＋免疫療法/外科の総説＋分子・免疫各論レビュー6本＋咽頭/喉頭癌総説＋2026年免疫療法SR/周術期ICIレビュー＋cN0潜在頸部転移AIレビューで補強） ／ 中核GL/総説レビューは未取得（一部 abstract-only） ／ 未レビュー

サマリ（現時点の到達点・暫定）

頭頸部扁平上皮癌(HNSCC)は口腔・咽頭・喉頭等の粘膜を原発とする扁平上皮癌の総称で、頭頸部癌の90%超を占め、世界6位の悪性腫瘍（GLOBOCAN 2022で年間約89万新規・45万死亡）。主要危険因子は喫煙・飲酒・檳榔・HPV感染（中咽頭癌）/EBV感染（上咽頭癌）で、診断時に約60%が進行期。標準治療は手術・放射線・化学（プラチナ）療法の集学的併用で、早期は良好だが局所進行/再発・転移(R/M)の予後は不良。R/MではICI（ペムブロリズマブ等）が一次治療に組み込まれたが著効は一部に限られる。 本トピックの中核背骨はなお未取得（疫学・部位別分類・TNM病期・標準治療の全体像を一本化した総説/GL未入手）。現在の背骨は「切除可能HNSCCへの術前化学免疫療法」のMAで、分子病態（CDKN2A/TP53・EGFR・エピジェネティクス・フェロトーシス）・腫瘍免疫（TLS・TGF-β・γδ T細胞）・新規治療（標的核種治療）の各論レビュー6本で補強した暫定状態。

2026年の差分では、ICI全般のSR/MAが「効果は中等度だが一貫し、dual/targetedや併用で効果が高く、PD-L1は有用だが不完全な予測因子」と整理した。さらに切除可能局所進行HNSCCでは、周術期ICIが術前薬剤追加にとどまらず、初診時からCPS/HPV評価、手術枠、病理奏効評価、術後RT/CRT開始を保護するMDT運用課題になっている。

診断・頸部管理の差分として、cN0 HNSCCの潜在頸部リンパ節転移(OCLNM)は20–40%程度の頻度で、END閾値20%とcN0-pN0例の過剰治療リスクが同時に問題になる。2026年レビューは、CT/MRI/PET-CTだけでは微小転移を拾い切れない限界に対し、radiomics、pathomics、DNA methylation、spatial transcriptomics、liquid biopsyをAIで統合する方向性を整理した。ただし、単施設後ろ向き研究・高次元過学習・外部検証不足・説明可能性不足が大きく、現時点ではEND/SLNB判断を置き換える根拠ではなく、研究段階のリスク層別化として扱う。

カバレッジ（この知識の確からしさ範囲）

  • 背骨(anchor): — SR/MA・2025（Ann Surg Oncol、abstract-only）。対象が切除可能HNSCC・術前化学免疫療法に限定され、総論背骨としては範囲が狭い。
  • 補強（全文精読）: （TLS, Transl Oncol 2024）・（TGF-β標的療法, Cancers 2024）・（ヒストン修飾, Front Oncol 2024）・（標的核種治療, Front Oncol 2024）・（フェロトーシス, Front Pharmacol 2024）— 各論レビューだが全文に疫学・標準治療・分子病態の信頼できる総論的記述を含み、空白だった中核セクションを補強。
  • 補強（abstract-only）: （R/M ICI総説）・（耳下腺転移外科）・（γδ T細胞, 非OA）。
  • 2026年治療差分: （ICI全般SR/MA, full-text）・（切除可能HNSCC周術期ICI実装レビュー, full-text）・（術前ICI/de-escalationレビュー, abstract-only）。治療概観と最新トピックには反映したが、HNSCC総論の疫学・病期・標準治療全体を置き換える中核背骨ではない。
  • 2026年診断/頸部管理差分: （cN0潜在頸部リンパ節転移に対するAIマルチモーダル融合レビュー, full-text）。OCLNMの疫学、従来画像の限界、radiomics/pathomics/オミクス統合の研究動向を反映したが、臨床実装エビデンスではないため confidence:low。
  • 反映範囲: 疫学・危険因子・標準治療の枠組み・予後の概数は full-text 各論レビューから確度をもって反映。分子病態・腫瘍免疫の各機序は各論レビューに基づき confidence を分けて反映。
  • 暫定(全文未取得): （note_status=provisional-abstract）。一部の第III相試験名・効果量(HR/OS/PFS)・PD-L1閾値等は未確認。
  • 範囲外(scope分離): ICIの詳細（個別試験・バイオマーカー）は 免疫チェックポイント阻害薬（頭頸部癌）、変異ランドスケープの網羅は 頭頸部癌のゲノミクス に委ね、本総論では重複を避け要点のみ参照する。ceRNA等の純基礎機構は基礎領域として反映しない（要件4）。
  • 飽和目標: HNSCC総論の中核レビュー/ガイドライン（疫学・部位別分類・TNM病期・標準治療の全体像・予後因子を一本化）を次回優先取得し、中核背骨を別途設定する。

疫学・危険因子

  • HNSCCは頭頸部癌の90%超を占め、世界6位の悪性腫瘍。GLOBOCAN 2022で年間約89万新規・45万死亡。年次推計でも増加傾向（2020年約93万新規・47万死亡）。年間60万超の新規例とする推計もある。
  • 危険因子: 喫煙・飲酒・檳榔（areca nut）・ウイルス感染。中咽頭癌はHPV感染と関連し増加傾向、上咽頭癌はEBV感染と関連（血漿EBV DNA検出の感度97.1%・特異度98.6%）。男性は女性の2〜4倍の発症リスク。
  • 原発部位: 口腔・鼻腔・副鼻腔・唾液腺・咽頭（上/中/下咽頭）・喉頭。
  • 診断時の約60%が進行期で発見される。喉頭癌は頭頸部悪性腫瘍の約40%を占め男性優位、咽頭癌もアメリカ大陸・アフリカの男性で罹患増加とされる（咽頭・喉頭に焦点を当てた総説）（confidence:low・暫定）。
  • 上気道消化管全体の発癌曝露（field cancerization）により、肺・食道などの二次原発malignancyリスクが増加する（confidence:low・暫定）。

分子病態

  • 遺伝子異常: HPV陰性HNSCCでは9p21（CDKN2A）・3p21（TP53）の欠失が頻繁。HPV陽性ではp53・RB1の機能破綻が中心（詳細な変異ランドスケープは 頭頸部癌のゲノミクス 参照）（confidence:medium）。
  • EGFR経路: EGFR（ERBBファミリーのHER1）はHNSCCの最大90%で過剰発現し、予後不良・化学/放射線抵抗と関連。HER2/HER3も治療標的候補（confidence:medium）。
  • エピジェネティクス: ヒストン修飾の異常（メチル化・アセチル化・リン酸化・ユビキチン化＋新規修飾）が発癌・進展・幹細胞性・免疫逃避に関与。NSD1変異（約20%でH3K36メチル化低下）、CREBBP/EP300変異（放射線後予後不良）、H3K27me3高値（予後不良）等が報告され、HDAC/EZH2/DNMT阻害薬が治療標的候補（confidence:low・前臨床主体）。
  • 細胞死経路: フェロトーシス（鉄依存性の非アポトーシス性細胞死、GPX4・system xc−が防御の鍵）はHNSCCで新規治療標的候補。CISD2高発現等がフェロトーシス抵抗に関与（confidence:low・前臨床主体）。
  • 腫瘍微小環境(TME): CAF（がん関連線維芽細胞）由来のTGF-βがEMT/部分EMT(p-EMT)・免疫逃避・血管新生を駆動し、浸潤性・治療抵抗性を高める（confidence:medium）。

腫瘍免疫

  • 三次リンパ構造(TLS): 非リンパ組織に新生する異所性リンパ組織。HNSCCはTLS高発現腫瘍の一つで、CD3+T細胞がCD20+B細胞・濾胞樹状細胞を囲む。TLS陽性/高密度は多くのHNSCCコホートで良好な予後（OS・DFS・DSS）と関連し、PD-L1発現非依存にICB応答を予測しうる。HPV陽性HNSCCでTLS・胚中心が増加。前臨床ではサイトカイン/ケモカイン等によるTLS誘導がICB効果を増強（confidence:medium・後ろ向き/前臨床主体）。
  • TGF-β/免疫抑制: TGF-βは制御性T細胞分化促進・樹状細胞成熟障害・M2マクロファージ/N2好中球誘導でTMEを免疫抑制的にする（confidence:medium）。
  • γδ T細胞: 特殊なリンパ球サブセットで、HNSCCの抗腫瘍免疫に関与しうる治療標的候補（詳細は全文未取得）（confidence:low・暫定）。
  • ICIの詳細（個別第III相試験・PD-L1バイオマーカー）は 免疫チェックポイント阻害薬（頭頸部癌） に委ねる。

診断（※中核未取得・暫定）

  • 術前化学免疫療法後の評価では画像上の客観的奏効による病理学的奏効(MPR)判定の感度0.91・特異度0.46・AUC 0.76と報告され、画像が病理学的奏効の検出に補助的に使えうる（特異度は低い）（暫定）。
  • 上咽頭癌では血漿EBV DNAが診断バイオマーカーとして高い感度/特異度を示す。
  • cN0 HNSCCの潜在頸部リンパ節転移(OCLNM)は20%から40%超、複数の大規模解析では20–30%程度。従来CT/MRIの微小転移検出感度はしばしば50–60%未満で、PET/CTも5mm未満の転移では部分容積効果・炎症性偽陽性が制約になる。OCLNMリスク20%超がEND適応の目安になる一方、cN0-pN0の60–80%では予防的ENDが過剰治療になりうる。原発腫瘍径20mm以上/T3-4、低分化、リンパ管侵襲、神経周囲浸潤、tumor budding、microscopic ENEがリスク因子として整理される（confidence:low・ナラティブレビュー）。
  • OCLNM評価のAI/マルチモーダル融合は、CT/MRIのCNN・peritumoral/habitat radiomics、pathomics、DNA methylation、spatial transcriptomics、liquid biopsyを組み合わせ、非侵襲的な「virtual biopsy」へ向かう研究領域。ただし、高AUC報告は高次元過学習、routine H&Eをground truthにしたラベルノイズ、単施設後ろ向きデータ、外部検証不足、説明可能性不足、オミクスの費用/所要時間という制約を受ける。現実的には、速いradiomicsを一次スクリーニング、不確実例だけ分子プロファイルを二次トリアージする段階的設計が妥当（confidence:low・臨床実装前）。
  • HNSCC総論の診断基準・TNM病期分類・部位別検査体系は未取得。

治療概観

  • 標準治療の枠組み: 早期は手術または放射線単独（3年生存>80%）。臓器温存目的では化学放射線療法を用い残存例に手術。局所進行・R/Mではセツキシマブ+放射線/プラチナ化学療法が一次標準（confidence:medium）。
  • 進行期の予後格差: 切除不能III/IV期は放射線+シスプラチンで3年生存約37%。R/MでのICI（ペムブロリズマブ/ニボルマブ）の客観的奏効は13–16%、セツキシマブ単剤は11%程度。ICIの著効は約20%にとどまる。
  • ICI全般: 2026年SR/MAでは、RCTコア解析13試験・5930例で pooled event proportion 0.16（95%CI 0.14–0.18、I2=81%）、dual/targeted免疫療法6研究・1336例で0.22（95%CI 0.19–0.24）、PD-L1層別で0.17（95%CI 0.16–0.19、I2=66%）と整理された。効果は「中等度だが臨床的に意味があり、患者選択と併用設計が重要」と読むのが妥当（confidence:medium）。
  • 標的療法: セツキシマブはHNSCCでOS改善を示した唯一の標的療法。多標的TKI（afatinib等）が有望だがEGFR単独TKI（gefitinib/erlotinib）は有益性に乏しい。耐性機構にRAS/BRAF/PIK3CA変異等（confidence:medium）。TGF-β標的療法（bintrafusp alfa等）は前臨床は有望だが臨床は振るわず、HPV陽性例で相対的に良好な応答（少数試験）（confidence:low）。
  • 新規モダリティ: 標的核種治療(TRT)＝放射性核種を抗体等に結合し腫瘍へ選択的送達。HNSCCにはFDA承認の放射性医薬品が未だなく開発段階（confidence:low）。エピジェネティック治療・フェロトーシス誘導も前臨床で探索中（confidence:low）。
  • 周術期（背骨）: 切除可能HNSCCへの術前(ネオアジュバント)化学免疫療法はプールMPR 61%・pCR 37%・全体DFS率91%と良好な病理学的奏効を示す（2015–2024、13研究）。CPS≥20でMPR達成OR 2.09（confidence:medium・暫定）。
  • 周術期ICI（2026差分）: 切除可能局所進行HNSCCでは、術前PD-1 priming→手術→リスク適応術後RT/CRT＋PD-1継続、または病理高リスク例への術後ニボルマブ追加という2つの方向が整理された。短期術前ICIは切除可能性を大きく損なわない一方、治療遅延を避ける保護されたタイムライン、CPS/HPV検体、病理学的奏効（原発巣・節別の残存生存腫瘍割合）報告が実装上の鍵（confidence:medium）。
  • 術前ICI/de-escalation: KEYNOTE-689は36か月EFS 57.6% vs 46.4%（HR 0.73, P=0.008）と報告され、奏効例では放射線/手術強度を落として機能温存を狙う試験が進む。ただし画像完全奏効と病理完全奏効の不一致が大きく、response-adaptive de-escalationは日常診療へ広く外挿する段階ではない（confidence:medium・abstract暫定）。
  • 外科治療・局所制御: HNSCCでは局所領域再発が死亡の主因であり外科治療が有効になりうる（耳下腺転移という特定状況の総説）（confidence:low・暫定）。

予後・経過

  • 5年OSは原発部位・病期により概ね30–65%。HPV陽性中咽頭癌の増加が近年の生存改善に寄与とされる。
  • HPV陽性は良好な予後・放射線/免疫療法への良好な応答と関連。
  • TLS陽性・高密度は良好な予後の指標候補。H3K27me3高値・CREBBP/EP300変異は予後不良と関連。
  • 切除可能HNSCCの術前化学免疫療法における全体DFS率は91%だが追跡は短期で長期OSは未確定（暫定）。
  • HNSCC総論の自然経過・部位別/病期別予後・主要予後因子の体系的記述は未取得。

最新トピック / 未解決の論点

  • 中核GL/総説レビュー未取得のため、疫学・病期・標準治療の全体像は断片的補強にとどまる（次回優先）。
  • 切除可能HNSCCでの術前化学免疫療法は病理学的奏効が良好だが、長期生存への転換・最適レジメン・対象選択は未確定。
  • 周術期ICIは標準的な手術ワークフローを変える。初診時からCPS/HPV、手術枠、再建、病理レスポンス、術後補助療法開始を一体で設計しないと、薬剤効果より治療遅延が問題になりうる。
  • 奏効に応じたde-escalationは有望だが、画像と病理奏効の不一致、部位/HPV/PD-L1の異質性、ctDNA・画像AI等の未検証バイオマーカーが制約。
  • cN0頸部管理では、AI/radiomics/オミクス統合がOCLNMリスク層別化とEND回避を支援する可能性がある。ただし現時点のモデルは外部検証・標準化・人間参加型の説明可能な運用が不足し、SLNB/END/経過観察の実務判断を単独で置き換える段階ではない。
  • 腫瘍免疫（TLS・TGF-β・γδ T細胞）と分子病態（エピジェネティクス・フェロトーシス）は治療標的として有望だが、HNSCC臨床での有効性は前臨床/探索段階。
  • 標的療法は依然乏しく、TGF-β標的・標的核種治療等の臨床導入には患者層別化バイオマーカーが課題。

新着アブストラクト知見（2026-06-07）

  • — HNSCCの主要シグナル経路と治療抵抗機序の総説。分子標的・免疫療法の背景知識として扱う。
  • — 切除可能HNSCCの周術期免疫療法レビュー。KEYNOTE-689ではPD-L1 CPS 10以上で進行/死亡リスク34%低下、NIVOPOSTOPでは3年DFS 63.1% vs 52.5%、NeoRTPC02ではpCR 60.9%を報告。バイオマーカー、放射線量、機能温存が未解決。

新着アブストラクト知見（2026-06-09）

  • — antibody-drug conjugates、recurrent、metastatic hnscc relevant targets、developmentを中心に、改善・低減効果、増加/高値との関連、診断性能を示す総説。
  • — basaloid adenosquamous 癌 mimicking、アデノイド cystic 癌 bac、mac、novel subtypeを中心に、主題の整理を示す観察研究（定量情報: 5 例）。
  • — lenvatinib plus pembrolizumab versus、standard、care、recurrent/metastatic 頭頸部を中心に、改善・低減効果、安全性・合併症、不確実性・追加研究の必要性を示す観察研究（定量情報: 95%、16.8%、8.6%、15.9%、n = 144、n = 142）。

新着アブストラクト知見（2026-06-07）

  • — quantitative mid-治療 imaging バイオマーカー、response prediction、radiotherapy、頭頸部を中心に、関連・予測因子、実行可能性・妥当性を示す総説（定量情報: CI: 0.762、AUC 0.686、CI: 0.628、AUC 0.736、CI: 0.688、95%）。
  • — methylation-regulated mir-374a-5p、mir-374b-5p suppress glycolysis、malignant progression、頭頸部を中心に、改善・低減効果、関連・予測因子を示す観察研究。
  • — integrative single-細胞、bulk transcriptomic、identifies lesion-associated 遺伝子 signatures、prognostic stratificationを中心に、改善・低減効果、増加/高値との関連、関連・予測因子を示す観察研究。

新着アブストラクト知見（2026-06-05）

  • — safe、time-saving、pharyngeal reconstruction、internal mammary artery perforatorを中心に、改善・低減効果、増加/高値との関連、安全性・合併症を示す観察研究（定量情報: 100%）。

新着アブストラクト知見（2026-06-10）

  • — 有効性、immunological aspects、neoadjuvant、perioperative 治療を中心に、改善・低減効果、増加/高値との関連、実行可能性・妥当性を示す総説。
  • — practical guidelines、multiple instance learning、computational pathology how embedding、choice impacts overall survivalを中心に、関連・予測因子、診断性能、推奨/合意事項を示す観察研究。

新着アブストラクト知見（2026-06-13）

  • — prognostic impact、mir-34a、頭頸部、頸部 扁平上皮癌を中心に、関連・予測因子、診断性能、推奨/合意事項を示すシステマティックレビュー/メタ解析（定量情報: CI 1.48、HR 1.32、CI 0.32、HR 2.92、CI 1.24、HR 0.19）。
  • — randomized double-blind placebo-controlled phase、i/ii、trial、papillomavirus therapeutic vaccine pepcanを中心に、改善・低減効果、増加/高値との関連、安全性・合併症を示すランダム化比較試験（定量情報: 45%、80%、5/11、4/5、p < 0.0001）。
  • — 診断 accuracy、hpv dna、口腔 gargle、rinse samplesを中心に、増加/高値との関連、診断性能を示す総説（定量情報: CI: 0.58、CI: 0.88、95%、10 研究、1315 例）。
  • — context-dependent roles、lncrna jpx、cancers、evidence appraisalを中心に、実行可能性・妥当性、不確実性・追加研究の必要性を示す総説。

関連トピック

更新履歴

  • 2026-06-13: 新着アブストラクト知見を4本再整理。 診断 accuracy、hpv dna、口腔 gargle、rinse samplesを中心に、増加/高値との関連、診断性能を示す総説（定量情報: CI: 0.58、CI: 0.88、95%、10 研究、1315 例）、 randomized double-blind placebo-controlled phase、i/ii、trial、papillomavirus therapeutic vaccine pepcanを中心に、改善・低減効果、増加/高値との関連、安全性・合併症を示すランダム化比較試験（定量情報: 45%、80%、5/11、4/5、p < 0.0001）、 context-dependent roles、lncrna jpx、cancers、evidence appraisalを中心に、実行可能性・妥当性、不確実性・追加研究の必要性を示す総説、 prognostic impact、mir-34a、頭頸部、頸部 扁平上皮癌を中心に、関連・予測因子、診断性能、推奨/合意事項を示すシステマティックレビュー/メタ解析（定量情報: CI 1.48、HR 1.32、CI 0.32、HR 2.92、CI 1.24、HR 0.19）。 paper_count 25→29。
  • 2026-06-10: 新着アブストラクト知見を2本再整理。 有効性、immunological aspects、neoadjuvant、perioperative 治療を中心に、改善・低減効果、増加/高値との関連、実行可能性・妥当性を示す総説、 practical guidelines、multiple instance learning、computational pathology how embedding、choice impacts overall survivalを中心に、関連・予測因子、診断性能、推奨/合意事項を示す観察研究。 paper_count 23→25。
  • 2026-06-05: 新着アブストラクト知見を4本再整理。 safe、time-saving、pharyngeal reconstruction、internal mammary artery perforatorを中心に、改善・低減効果、増加/高値との関連、安全性・合併症を示す観察研究（定量情報: 100%）、 methylation-regulated mir-374a-5p、mir-374b-5p suppress glycolysis、malignant progression、頭頸部を中心に、改善・低減効果、関連・予測因子を示す観察研究、 integrative single-細胞、bulk transcriptomic、identifies lesion-associated 遺伝子 signatures、prognostic stratificationを中心に、改善・低減効果、増加/高値との関連、関連・予測因子を示す観察研究、 quantitative mid-治療 imaging バイオマーカー、response prediction、radiotherapy、頭頸部を中心に、関連・予測因子、実行可能性・妥当性を示す総説（定量情報: CI: 0.762、AUC 0.686、CI: 0.628、AUC 0.736、CI: 0.688、95%）。 paper_count 22→23。
  • 2026-06-07: 新着アブストラクト知見を4本再整理。 safe、time-saving、pharyngeal reconstruction、internal mammary artery perforatorを中心に、改善・低減効果、増加/高値との関連、安全性・合併症を示す観察研究（定量情報: 100%）、 methylation-regulated mir-374a-5p、mir-374b-5p suppress glycolysis、malignant progression、頭頸部を中心に、改善・低減効果、関連・予測因子を示す観察研究、 integrative single-細胞、bulk transcriptomic、identifies lesion-associated 遺伝子 signatures、prognostic stratificationを中心に、改善・低減効果、増加/高値との関連、関連・予測因子を示す観察研究、 quantitative mid-治療 imaging バイオマーカー、response prediction、radiotherapy、頭頸部を中心に、関連・予測因子、実行可能性・妥当性を示す総説（定量情報: CI: 0.762、AUC 0.686、CI: 0.628、AUC 0.736、CI: 0.688、95%）。 paper_count 19→22。
  • 2026-06-09: 新着アブストラクト知見を3本再整理。 basaloid adenosquamous 癌 mimicking、アデノイド cystic 癌 bac、mac、novel subtypeを中心に、主題の整理を示す観察研究（定量情報: 5 例）、 lenvatinib plus pembrolizumab versus、standard、care、recurrent/metastatic 頭頸部を中心に、改善・低減効果、安全性・合併症、不確実性・追加研究の必要性を示す観察研究（定量情報: 95%、16.8%、8.6%、15.9%、n = 144、n = 142）、 antibody-drug conjugates、recurrent、metastatic hnscc relevant targets、developmentを中心に、改善・低減効果、増加/高値との関連、診断性能を示す総説。 paper_count 16→19。
  • 2026-06-07: 新着アブストラクト知見を2本再整理。HNSCCシグナル経路総説を背景知識として残し、切除可能HNSCC周術期免疫療法レビューでKEYNOTE-689/NIVOPOSTOP/C-POST/NeoRTPC02の主要結果を反映。paper_count 14→16。
  • 2026-06-05(最近論文キャッチアップ・診断追加): cN0 HNSCCの潜在頸部リンパ節転移(OCLNM)とAIマルチモーダル融合レビューを全文精読で反映。OCLNM頻度20–40%超、従来CT/MRI感度50–60%未満、END閾値20%と過剰治療のジレンマ、radiomics/pathomics/DNA methylation/spatial omics/liquid biopsy統合の研究動向を「診断」に追加。外部検証不足・過学習・説明可能性不足により臨床実装前として confidence:low。paper_count 13→14。
  • 2026-06-05(最近論文キャッチアップ): 2026年差分3本を評価・反映。ICI全般SR/MAでRCT13試験5930例のpooled effect 0.16、dual/targeted 0.22、PD-L1層別0.17を「治療概観」に追加（full-text, confidence:medium）。周術期ICI実装レビューでCPS/HPV検体・保護された手術タイムライン・病理奏効報告を追加（full-text, confidence:medium）。術前ICI/de-escalationレビューでKEYNOTE-689 EFS 57.6% vs 46.4%とde-escalationの限界を暫定反映（abstract-only）。paper_count 10→13。
  • 2026-06-04(横断スイープ統合): 差分1本。咽頭癌・喉頭癌に焦点を当てた現況総説（喉頭癌が頭頸部悪性の約40%・field cancerizationによる肺/食道二次原発リスク）を「疫学・危険因子」に反映（confidence:low・abstract暫定）。paper_count 9→10。
  • 2026-06-03: 分子/免疫各論レビュー6本を差分反映し疫学・分子病態・腫瘍免疫・治療概観を充実。TLS・TGF-β・ヒストン修飾・標的核種治療・フェロトーシス（全文精読）、γδ T細胞（非OA・暫定）。checkpoint-inhibitor-hnscc/head-neck-cancer-genomics との重複は参照に留めて回避。paper_count 3→9。
  • 2026-06-02: 外科管理/免疫療法総説2本を差分反映、背骨補強 。ceRNA基礎総説は基礎/臨床分離でskip。
  • 2026-06-01: 初版作成（abstract-only 暫定）。切除可能HNSCCの術前化学免疫療法のSR/MAを狭い暫定背骨として反映 。HNSCC総論の中核レビュー/GL取得を次回優先。

参照論文

  1. — 背骨（狭い）: 切除可能HNSCCへの術前化学免疫療法はMPR 61%・pCR 37%、CPS≥20が治療感受性指標 (Cao 2025, Ann Surg Oncol / sr-ma / Lv.1 / RoB:some-concerns / confidence:medium / 暫定)
  2. — 補強（免疫療法）: R/M HNSCCのICI総説。ペムブロリズマブ+化学療法がR/M標準 (Daste 2024, Immunotherapy / narrative-review / Lv.5 / confidence:medium / 暫定)
  3. — 補強（外科/局所制御）: 耳下腺転移HNSCCの外科的管理。局所領域再発が死亡主因 (Gontarz 2025, Front Oncol / narrative-review / Lv.5 / confidence:low / 暫定)
  4. — 補強（腫瘍免疫/予後）: TLSはHNSCCで良好な予後・PD-L1非依存のICB応答と関連、HPV+で増加、治療的誘導が前臨床で有望 (Zhu 2024, Transl Oncol / narrative-review / Lv.5 / confidence:medium)
  5. — 補強（分子病態/腫瘍免疫/治療）: CAF由来TGF-βがEMT/免疫逃避を駆動、TGF-β標的療法は前臨床有望だが臨床はHPV+で部分的応答。疫学/標準治療/CDKN2A・TP53の総論記述も含む (Britton 2024, Cancers / narrative-review / Lv.5 / confidence:medium)
  6. — 補強（分子病態）: ヒストン修飾異常がHNSCC発癌・進展・予後に関与、HDAC/EZH2/DNMT阻害薬が標的候補。NSD1/CREBBP変異・H3K27me3予後マーカー (Mao 2024, Front Oncol / narrative-review / Lv.5 / confidence:low)
  7. — 補強（分子標的/新規治療）: EGFR過剰発現(最大90%)・ERBBファミリー標的、セツキシマブがOS改善の唯一の標的療法、標的核種治療(TRT)という新規モダリティ。標準治療の枠組みも含む (Sanwick 2024, Front Oncol / narrative-review / Lv.5 / confidence:low)
  8. — 補強（分子病態/疫学）: フェロトーシス(鉄依存性細胞死)がHNSCC新規治療標的候補、放射線/免疫療法と併用しうる。疫学(2020年93万/47万)・危険因子・EBVも含む (Yang 2024, Front Pharmacol / narrative-review / Lv.5 / confidence:low)
  9. — 補強（腫瘍免疫）: γδ T細胞がHNSCCの抗腫瘍免疫に関与する治療標的候補 (Peng 2025, Int Rev Cell Mol Biol / narrative-review / Lv.5 / confidence:low / 非OA・暫定)
  10. — 補強（疫学/予後）: 咽頭癌・喉頭癌の現況総説。喉頭癌が頭頸部悪性の約40%・男性優位、field cancerizationによる肺/食道二次原発リスク (Ciortan Sirbu 2025, Curr Oncol / narrative-review / Lv.5 / SANRA / RoB:high / confidence:low / 暫定)
  11. — 補強（免疫療法SR/MA）: HNSCC免疫療法36研究。RCT13試験5930例でpooled effect 0.16、dual/targeted 0.22、PD-L1層別0.17。効果は中等度、患者選択・併用設計が重要 (Qi 2026, Front Oncol / sr-ma / Lv.2 / AMSTAR-2 / RoB:some-concerns / confidence:medium / full-text)
  12. — 補強（周術期ICI実装）: 切除可能局所進行HNSCCの周術期ICIは、CPS/HPV検体、手術枠、病理奏効、術後RT/CRTを保護するMDT運用問題 (Bila 2026, Front Oncol / narrative-review / Lv.5 / SANRA / RoB:some-concerns / confidence:medium / full-text)
  13. — 補強（術前ICI/de-escalation）: KEYNOTE-689で36か月EFS 57.6% vs 46.4%、HR 0.73。response-adaptive de-escalationは有望だが画像/病理奏効不一致が制約 (You 2026, Crit Rev Oncol Hematol / narrative-review / Lv.5 / SANRA / RoB:high / confidence:medium / 暫定)
  14. — 補強（診断/頸部管理）: cN0 HNSCCのOCLNMは20–40%超、従来CT/MRI感度50–60%未満。radiomics/pathomics/オミクスAI融合は有望だが、過学習・外部検証不足・説明可能性不足で臨床実装前 (Lin 2026, Curr Oncol Rep / narrative-review / Lv.5 / SANRA / RoB:high / confidence:low / full-text)
  15. — 新着知見: HNSCC分子経路レビュー。EGFR/PI3K/AKT/mTOR、MAPK/ERK、Wnt、NOTCH、p53、VEGFを標的療法背景として整理 (Bani-Ahmad E 2026, J Pharm Pharmacol / narrative-review / Lv.5 / RoB:high / confidence:low / provisional-abstract)
  16. — 新着知見: 切除可能HNSCC周術期免疫療法レビュー。KEYNOTE-689、NIVOPOSTOP、C-POST、NeoRTPC02を整理 (Li J 2025, Med Oncol / sr-ma / Lv.1 / RoB:high / confidence:medium / provisional-abstract)
  17. — 新着知見: antibody-drug conjugates、recurrent、metastatic hnscc relevant targets、developmentを中心に、改善・低減効果、増加/高値との関連、診断性能を示す総説 (Zhao H 2026, Front Immunol / narrative-review / Lv.5 / RoB:high / confidence:low / provisional-abstract)
  18. — 新着知見: basaloid adenosquamous 癌 mimicking、アデノイド cystic 癌 bac、mac、novel subtypeを中心に、主題の整理を示す観察研究（定量情報: 5 例） (Berger B 2026, Ann Diagn Pathol / cohort / Lv.4 / RoB:high / confidence:low / provisional-abstract)
  19. — 新着知見: lenvatinib plus pembrolizumab versus、standard、care、recurrent/metastatic 頭頸部を中心に、改善・低減効果、安全性・合併症、不確実性・追加研究の必要性を示す観察研究（定量情報: 95%、16.8%、8.6%、15.9%、n = 144、n = 142） (Kim HR 2026, Eur J Cancer / cohort / Lv.4 / RoB:high / confidence:low / provisional-abstract)
  20. — 新着知見: quantitative mid-治療 imaging バイオマーカー、response prediction、radiotherapy、頭頸部を中心に、関連・予測因子、実行可能性・妥当性を示す総説（定量情報: CI: 0.762、AUC 0.686、CI: 0.628、AUC 0.736、CI: 0.688、95%） (Trada Y 2026, EJNMMI Res / narrative-review / Lv.5 / RoB:high / confidence:low / provisional-abstract)
  21. — 新着知見: methylation-regulated mir-374a-5p、mir-374b-5p suppress glycolysis、malignant progression、頭頸部を中心に、改善・低減効果、関連・予測因子を示す観察研究 (Zhang L 2026, Front Oncol / cohort / Lv.4 / RoB:high / confidence:low / provisional-abstract)
  22. — 新着知見: integrative single-細胞、bulk transcriptomic、identifies lesion-associated 遺伝子 signatures、prognostic stratificationを中心に、改善・低減効果、増加/高値との関連、関連・予測因子を示す観察研究 (Xiong M 2026, Biochem Biophys Rep / cohort / Lv.4 / RoB:high / confidence:low / provisional-abstract)
  23. — 新着知見: safe、time-saving、pharyngeal reconstruction、internal mammary artery perforatorを中心に、改善・低減効果、増加/高値との関連、安全性・合併症を示す観察研究（定量情報: 100%） (Gonzalez-Martinez CA 2026, Arch Plast Surg / cohort / Lv.4 / RoB:high / confidence:low / provisional-abstract)
  24. — 新着知見: 有効性、immunological aspects、neoadjuvant、perioperative 治療を中心に、改善・低減効果、増加/高値との関連、実行可能性・妥当性を示す総説 (Hattenhauer T 2026, Cancer Treat Rev / narrative-review / Lv.5 / RoB:high / confidence:low / provisional-abstract)
  25. — 新着知見: practical guidelines、multiple instance learning、computational pathology how embedding、choice impacts overall survivalを中心に、関連・予測因子、診断性能、推奨/合意事項を示す観察研究 (Miccolis F 2026, Front Bioinform / cohort / Lv.4 / RoB:high / confidence:low / provisional-abstract)
  26. — 新着知見: prognostic impact、mir-34a、頭頸部、頸部 扁平上皮癌を中心に、関連・予測因子、診断性能、推奨/合意事項を示すシステマティックレビュー/メタ解析（定量情報: CI 1.48、HR 1.32、CI 0.32、HR 2.92、CI 1.24、HR 0.19） (Dioguardi M 2026, Int J Mol Sci / sr-ma / Lv.1 / RoB:high / confidence:medium / provisional-abstract)
  27. — 新着知見: randomized double-blind placebo-controlled phase、i/ii、trial、papillomavirus therapeutic vaccine pepcanを中心に、改善・低減効果、増加/高値との関連、安全性・合併症を示すランダム化比較試験（定量情報: 45%、80%、5/11、4/5、p < 0.0001） (Bivens E 2026, Oncotarget / rct / Lv.2 / RoB:high / confidence:medium / provisional-abstract)
  28. — 新着知見: 診断 accuracy、hpv dna、口腔 gargle、rinse samplesを中心に、増加/高値との関連、診断性能を示す総説（定量情報: CI: 0.58、CI: 0.88、95%、10 研究、1315 例） (Wijaya A 2026, Jpn Dent Sci Rev / narrative-review / Lv.5 / RoB:high / confidence:low / provisional-abstract)
  29. — 新着知見: context-dependent roles、lncrna jpx、cancers、evidence appraisalを中心に、実行可能性・妥当性、不確実性・追加研究の必要性を示す総説 (Li Y 2026, Discov Oncol / narrative-review / Lv.5 / RoB:high / confidence:low / provisional-abstract)
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