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舌痛症（Burning Mouth Syndrome, BMS）
⚠️ 医療者向け研究レビュー。診療判断・医学的助言ではない。最終判断は一次資料と専門家の評価による。 最終更新: 2026-06-13 ／ 反映論文: 31件（治療NMA背骨＋治療SR/病態SFN/LLLT〔全文〕＋管理総説/多因子病因/神経生物学/唾液バイオマーカー/疫学/PBM evidence map/五苓散探索RCT/口腔粘膜病変推奨レビュー〔全文〕/咬合因子ScR〔全文〕/piperineケースシリーズ） ／ 一部全文精読・他はabstract-only暫定 ／ 未レビュー
サマリ（現時点の到達点・暫定）
舌痛症(BMS)は客観的診断基準を欠く慢性口腔顔面痛（口腔粘膜が正常に見えるのに灼熱感が持続）で、QOLへの影響が大きい。治療の中核背骨は治療ネットワークMAであり、クロナゼパムのみが中等度の確実性で「おそらく有効」。診断・管理の枠組みは原発性(idiopathic)と二次性(基礎疾患関連)の鑑別が治療方針を決定づける。 病態は末梢の小径線維ニューロパチー(SFN)を中核とする神経障害性疼痛で、舌生検で神経線維密度が30〜60%低下し、TRPV1/NGF/P2X3陽性線維の増加・Nav1.7過剰発現が観察される（全文）。これに心因性成分（不安/抑うつ）が併存しnociplastic painと位置づけられる。多因子病因として咽喉頭逆流・ホルモン/唾液変化・神経内分泌/概日リズム/微生物叢の関与も示唆される。 唾液中コルチゾールは症例対照研究のメタ解析で有意に上昇するが疾患特異性が低く、単独の診断検査には使えない（confidence:low）。治療では低出力レーザー/光生物調節療法(LLLT/PBM)が灼熱痛をプラセボ・clonazepamより軽減しうる。最新の口腔顔面痛 evidence map でもBMSのPBM/LLLTは非活性対照に対する短期疼痛軽減が最も明確なシグナル（SMD −0.81、moderate certainty）だが、予測区間は帰無をまたぎ、長期・有害事象報告は不十分。漢方薬では五苓散の探索的オープンラベルRCTが明確な上乗せ鎮痛効果を確認できず、未確立の補助療法に留まる。 2026年差分として、口腔粘膜病変全般の診療推奨レビューは、BMS様症状でCandida・血液栄養欠乏・類似粘膜病変を除外し、必要時に神経障害性疼痛として扱い専門紹介へつなぐ実装フレームを補強する（全文）。咬合/咀嚼因子のScRは、13研究を咬合知覚/感覚変化、口腔パラファンクション、補綴因子に整理し、症状表現/持続に関わる候補を示すが、因果や不可逆的咬合介入の根拠ではない（全文）。Topical piperineは14例ケースシリーズでNRSとOHIP-14改善を示したが、無対照・小規模で仮説生成段階にとどまる。
カバレッジ（この知識の確からしさ範囲）
- 背骨(anchor): — BMS治療を比較した初のネットワークMA・2023（sr-ma(NMA)・Lv.1）。クロナゼパムのみ中等度確実。診断・管理の枠組みは管理総説 （Drugs 2025）が補完。
- 全文精読: （LLLT MA）・（SFN SR）・（長期効果SR）・（nociplastic）・（口腔粘膜病変診療レビュー）・（咬合/咀嚼因子ScR）。効果量・サブ群・限界まで反映（一部レビューは効果量統合なし）。
- abstract暫定(全文未取得): 。統合推定値・I²・各原研究評価は一部未確認、全文入手で要再評価・昇格。
- 飽和目標: BMSの中核診療ガイドライン（ICHD/IASP系の一次性/二次性診断基準）と予後コホートを次回優先で取得。SR・GL・RCT全件の網羅を目標。
定義・分類
- 定義: 口腔粘膜が正常に見える（明らかな器質的・病理学的変化がない）にもかかわらず、口腔の灼熱感・疼痛が持続する慢性疼痛障害。特異的臨床所見と同定可能な病変を欠くため誤診されやすく、疼痛遷延と情動/心理的負担を招く。
- 原発性(primary / idiopathic): 同定可能な器質的原因がないもの。神経障害性疼痛（特に小径線維ニューロパチー）を病態の中核とする。
- 二次性(secondary): 同定可能な基礎疾患・局所/全身因子に関連するもの。原発性/二次性の鑑別が治療方針を決定づける（二次性は基礎因子への対処を優先）。BMSの管理では「原発性か二次性か」を起点に据えるべきと強調される（confidence:medium・暫定）。
臨床（※総説ベース・暫定）
- 主症状は口腔粘膜の灼熱感・疼痛で、肉眼的に正常な組織に生じる。
- 高頻度の併存症として情動障害・睡眠障害・認知機能障害が報告され、これらの認識と先制的介入が管理上重要。
- 詳細な症状分布（舌尖/舌縁好発・両側性・日内変動）は本サマリでは中核出典の全文未取得のため確定記載を保留（飽和目標）。
疫学（※全文未取得・暫定）
- 世界の統合有病率は一般人口で1.73%、歯科/口腔医学の臨床患者で7.72%と、決して稀ではない。
- 地域差が大きく、一般人口では欧州（5.58%）が最高、北米（1.10%）・アジア（1.05%）は低い。
- 性別では女性（1.15%）が男性（0.38%）より高く、年齢では50歳以上（3.31%）が50歳未満（1.92%）より高い。50歳以上の女性が最も発症しやすい。
- 地域間の差が真の差か診断定義の差かは未確定（暫定）。
病態・基礎（※一部全文精読・暫定）
- 小径線維ニューロパチー(SFN)が中核機序（全文精読）: BMSの神経障害性疼痛の鍵はSFN。舌生検8件で神経線維密度が30〜60%低下し、小径線維障害を示す形態変化を伴う。TRPV1陽性・NGF陽性・P2X3陽性線維の増加、Nav1.7の過剰発現、Nav1.9 mRNAのわずかな低下を観察。QST 7件で冷覚検出閾値・冷痛閾値の低下、瞬目反射・角膜共焦点顕微鏡が末梢および中枢の小径線維障害を示唆、artemin mRNAの増加も報告された（confidence:medium・全文）。TRPV1過剰発現は局所クロナゼパムによる脱感作の理論的根拠となる。
- 神経障害性＋心因性の併存（nociplastic pain・全文精読）: BMSは神経障害性成分（QST・機能的脳画像・小径線維の組織病理が神経軸複数レベルの病変を示唆）と心因性成分（不安/抑うつが最多併存、約80%にアレキシサイミア、80%でうつ/不安がBMS発症に先行）が併存する nociplastic pain と位置づけられる。末梢感覚伝達異常と中枢痛覚調節障害の二層で捉えられ、これにより末梢型＝局所クロナゼパム、中枢型＝抗うつ薬・抗けいれん薬という治療層別化が導かれる（confidence:medium）。
- 多因子病因: 病因は神経学的・ホルモン・心理的因子の複雑な相互作用。主要寄与因子に末梢神経障害・咽喉頭逆流(laryngopharyngeal reflux)・ホルモン/唾液の変化・心理/精神的因子、新興仮説として神経内分泌機能障害・概日リズム障害・微生物叢ディスバイオシスが挙げられる（confidence:low・暫定）。
- 咀嚼・咬合・補綴因子（低confidence・全文精読）: 咀嚼/咬合因子に焦点を当てたScR（234件同定、13研究採択）では、BMS患者で咬合知覚/感覚変化（薄い接触8-48 µmの知覚亢進など）、機械・温熱刺激への過敏、咀嚼刺激と痛み/神経内分泌反応、口腔パラファンクション、補綴関連不快感が報告され、選択例では補綴補正後の症状改善も記載された。ただし正式なRoB評価や定量統合はなく、研究は小規模・異質・横断/短期中心で、咬合因子が原因か慢性疼痛に伴う知覚変化かは不明。不可逆的な咬合調整を支持する根拠ではなく、二次性/増悪因子の評価項目として扱う。
- 唾液バイオマーカー: 症例対照研究17件のメタ解析で唾液中コルチゾールがBMSで有意に高値（平均差0.39, 95%CI 0.14–0.65, p=0.003、trial-sequential analysis で確認）。α-アミラーゼも高値傾向だがDHEAは結果が矛盾。これらの上昇はストレス関連の神経内分泌・自律神経・粘膜免疫の調節異常を反映しうる。ただし疾患特異性は低く、機序仮説の域を出ない（confidence:low・暫定）。
診断（※一部全文精読・暫定）
- BMSは客観的診断基準を欠く。唾液バイオマーカー（コルチゾール等）は診断補助として期待されるが、現時点で単独の診断検査として推奨できるものはない。
- 診断の起点は原発性/二次性の鑑別で、これが治療方針を決定づける。二次性BMSの基礎因子（口腔乾燥・カンジダ・扁平苔癬等の局所因子、貧血/亜鉛欠乏/糖尿病等の全身因子、薬剤、咽喉頭逆流など）を徹底した問診と検索で除外することが前提。
- 一般診療での口腔粘膜病変鑑別（全文精読）: 口腔粘膜病変の診療推奨レビューは、臨床外観と部位から良性潰瘍、前癌/悪性疾患、全身疾患関連病変、BMSなどを分類し、初期治療・エスカレーション・紹介基準へつなぐ実装フレームを提示する。BMSではstage 1としてCandida除外、B12・フェリチン・葉酸などの血液検査/補正を行い、未解決なら診断除外後に神経障害性疼痛として低用量amitriptyline等を検討する二段階案が示された。BMS専用GLではないため、治療推奨ではなく類似病変・二次性原因を除外して安全に紹介する入口として限定利用する（confidence:low）。
- 病態評価モダリティ: SFNの検出には舌生検（上皮内神経線維密度）・QST・角膜共焦点顕微鏡・瞬目反射が用いられ、亜臨床的異常の検出に有効。QST・神経画像・分子バイオマーカー解析が診断評価を支援する（研究/専門評価レベル）。
- 治癒不能ゆえ「疾患でなく患者を治療」する個別化が強調される（特に閉経後女性・高齢者）（confidence:low・abstract暫定）。
治療（※全文未取得・暫定）
- 治療のネットワークMA（背骨）: BMS治療を比較した初のネットワークMAで、クロナゼパムがプラセボ比 MD −1.88(95%CI −2.61〜−1.16)・中等度の確実性で唯一「おそらく有効」。光バイオモジュレーション(低出力レーザー)はMD −1.90(−3.58〜−0.21)・最小重要差は満たすが確実性低、プレガバリンMD −2.40(−3.49〜−1.32)・α-リポ酸・植物療法は確実性が非常に低い（confidence:high〔NMA〕）。
- 長期効果を含む治療SR（全文精読）: 追跡≥2か月のRCTに限定したSRでは、CBT・局所カプサイシン・クロナゼパム・レーザーが短期・長期とも良好、α-リポ酸は効果小だが長期で増大、植物薬は短期のみ。個別RCT値は局所クロナゼパムVAS MD −4.7・プレガバリンMD −4.7(p<0.001)・ALA MD −0.7(有意差なし)（confidence:medium）。
- 光生物調節療法(PBM)/低出力レーザー（LLLT・全文精読）: RCT 14件・550名を統合したMAで、灼熱痛はプラセボ/clonazepamより有意に軽減（SMD −0.87, 95%CI −1.29〜−0.45, P<0.001）。一方、口腔関連QOL(OHIP-14, SMD 0.01, P=0.97, I²=87%)・陰性感情(HADS等, SMD −0.12, P=0.59)には有意効果なし。サブグループでは介入期間>4週(SMD −1.12)・頻度≤2回/週(SMD −1.22)で効果が大きく、メタ回帰で疼痛効果の有意な修飾因子は介入頻度のみ（波長・照射強度は非有意）。口腔乾燥には無効（confidence:low・全文）。別MA（13件・503名）でも疼痛がプラセボ（赤色WMD −1.18／赤外WMD −1.34）・clonazepam（MD −1.66）より優位だがエビデンス確実性は低〜非常に低い（confidence:low・暫定）。
- PBM/LLLTの横断 evidence map: 慢性/反復性口腔顔面痛のsystematic evidence map（130研究6,879例）では、BMSにおいてPBM/LLLT vs 非活性対照が短期疼痛を軽減（k=6, N=200, SMD −0.81, 95%CI −1.35〜−0.27、certainty:moderate）。ただし95%予測区間は −1.80〜0.17 と帰無をまたぎ、プロトコル移植性と長期効果は未確定。有害事象は全体で37/130研究が未報告で、リスク-ベネフィット解釈が弱い（confidence:medium・暫定）。
- 五苓散（探索的RCT）: 舌痛関連痛に対する多施設ランダム化オープンラベル探索試験で、五苓散7.5 g/日12週を標準治療へ上乗せしても、12週時点の20%以上VAS改善割合は対照より高くなかった。登録不足で記述解析に留まり、五苓散関連の臨床的に重要な有害事象や肝機能障害は確認されなかった（confidence:low・暫定）。
- Topical piperine（ケースシリーズ・仮説生成）: BMS 14例でpiperine 10 mg/20 mL水の1分うがいを1日2回・8週間行うケースシリーズでは、9/14例(64%)が症状改善を報告し、NRSは5.10±1.81→3.21±2.12（p=0.001）、OHIP-14は17.6→12.3（p=0.003）へ改善、有害事象は報告されなかった。TRPV1関連の局所脱感作仮説と整合するが、無対照・小規模でプラセボ効果を除外できず、治療推奨ではなくRCT前の仮説生成に留める（confidence:low）。
- 新規・補助治療: 確立薬（ベンゾジアゼピン・カプサイシン・抗けいれん薬・抗うつ薬）に加え、新規off-labelの低用量ナルトレキソン(low-dose naltrexone)、サプリメント（α-リポ酸・植物療法）が挙げられる（confidence:medium・暫定）。
- ニューロモジュレーション: 末梢ニューロモジュレーション（PBM/光生物調節）は有望。中枢ニューロモジュレーションの反復経頭蓋磁気刺激(rTMS)は初期研究で有望だが検証RCTが必要（confidence:low・暫定）。神経ブロック・CBTも非薬物療法として位置づけられる。
- 病態に基づく層別治療: 末梢型には局所クロナゼパム（TRPV1脱感作）、中枢型には抗うつ薬・抗けいれん薬が対応づけられる。治癒不能ゆえ神経障害性＋緩和の個別化が原則で、原発性/二次性・患者因子に応じた個別化が最善とされる。
予後・経過（※全文未取得・暫定）
- 自然経過・予後因子の体系的データは本サマリでは未取得（飽和目標）。
- BMSは治癒不能(難治性)の慢性疼痛として扱われ、目標は症状緩和とコーピング能力向上に置かれる。早期認識・先制的介入が併存症（情動・睡眠・認知）のリハビリに重要。
最新トピック / 未解決の論点
- 唾液バイオマーカー（特にコルチゾール）はBMSの機序解明・表現型分類の研究用途では有望だが、標準化プロトコル・厳密な研究デザイン・患者層別化が臨床応用の前提条件として残る。
- 含まれたSR間で一次研究のオーバーラップが非常に高く、所見の反復を独立した再現と誤認しないことが論点。
- SFN研究は異質性が大きくメタ解析できず、因果関係の確立には大規模・標準化研究が必要。
- LLLTはプロトコル（波長・照射強度・期間・頻度）が不均一でエビデンス確実性が低く、最適プロトコルの確立と長期・多職種介入RCTが課題。
- 口腔顔面痛横断の evidence map でもBMSのPBM/LLLTは短期鎮痛の最有力シグナルだが、予測区間は帰無をまたぎ、長期転帰・機能/QOL・有害事象報告が不足する。
- 五苓散は探索的RCTで明確な上乗せ鎮痛効果を示せず、二重盲検プラセボ対照の大規模試験が必要。
- 低用量ナルトレキソン・rTMS等の新規治療は予備的でエビデンスが限定的、検証RCTが必要。
- Topical piperineは小規模ケースシリーズで疼痛/QOL改善を示すが、無対照のためプラセボ効果・自然変動を除外できない。
- 咬合/咀嚼因子は症状持続に関わる可能性があるが、因果未確立で不可逆的咬合介入の根拠ではない。
- 概日リズム・微生物叢ディスバイオシスなど新興病因仮説は因果未確立。
- 本トピックは治療NMA（クロナゼパム中等度確実）を背骨とするが、ICHD/IASP系の診断基準GLと予後コホートが未取得で全体像は一部暫定。
新着アブストラクト知見（2026-06-07）
- — BMSの中枢型/末梢型で条件付き疼痛調節が異なる可能性を扱う小規模研究。病態層別化の周辺知見。
- — photobiomodulation＋口腔冷却療法のRCT。非薬物的疼痛緩和の周辺知見として、効果量とプロトコルは本文確認待ち。
- — BMS治療RCT 21件のSR。局所clonazepam、αリポ酸、LLLTが複数RCTで症状改善を示し、副作用は軽微だが、異質性が高く確定的第一選択には不足。
新着アブストラクト知見（2026-06-09）
- — optimized、validated、診断 criteria、burning mouth 症候群を中心に、改善・低減効果、関連・予測因子、診断性能を示す観察研究（定量情報: 91.2%、99.2%、93.2%、8.2%、35.3%、94.1%）。
新着アブストラクト知見（2026-06-05）
- — sympathetic overdrive phenotype、malignant transformation 3pm-guided protection、health-to-疾患 transition、疾患 progression improving individualを中心に、関連・予測因子を示す観察研究。
- — resolution、慢性 refractory migraine、development、burning mouth 症候群を中心に、改善・低減効果、関連・予測因子を示す観察研究。
- — serious adverse events following、covid-19 vaccination、descriptive、seriesを中心に、関連・予測因子、安全性・合併症を示す観察研究（定量情報: 50%、18 例）。
新着アブストラクト知見（2026-06-10）
- — decision-making skill、diagnosing、口腔 diseases、medical internsを中心に、改善・低減効果、増加/高値との関連、関連・予測因子を示す観察研究（定量情報: p = 0.003、p < 0.001）。
- — orofacial pain、tertiary clinic comorbidities、psychological conditions、international classificationを中心に、改善・低減効果、関連・予測因子を示す観察研究（定量情報: 60.2%、20.4%、14.3%、4.1%、3.1%、100%）。
新着アブストラクト知見（2026-06-13）
- — 有病率、associated extraoral symptoms、comorbidities、burning mouth 症候群を中心に、関連・予測因子を示すシステマティックレビュー/メタ解析（定量情報: 76.7%、71.8%、65.7%、60.6%、6.1%、5.9%）。
- — photobiomodulation、multiple health、umbrella レビュー、randomizedを中心に、改善・低減効果、不確実性・追加研究の必要性を示すシステマティックレビュー/メタ解析（定量情報: 95%、9000 例）。
- — morpho-histo-cytological evaluation、口腔 tissues、burning mouth 症候群、システマティックレビューを中心に、改善・低減効果、増加/高値との関連、関連・予測因子を示すシステマティックレビュー/メタ解析（定量情報: 130 対照）。
- — long-term 有効性、photobiomodulation、burning mouth 症候群、secondaryを中心に、改善・低減効果、増加/高値との関連、関連・予測因子を示すランダム化比較試験（定量情報: OR = 5.49、OR = 12.62、23 %、73.1 %、54.4 %、45.0 %）。
関連トピック
更新履歴
- 2026-06-13: 新着アブストラクト知見を4本再整理。 photobiomodulation、multiple health、umbrella レビュー、randomizedを中心に、改善・低減効果、不確実性・追加研究の必要性を示すシステマティックレビュー/メタ解析（定量情報: 95%、9000 例）、 morpho-histo-cytological evaluation、口腔 tissues、burning mouth 症候群、システマティックレビューを中心に、改善・低減効果、増加/高値との関連、関連・予測因子を示すシステマティックレビュー/メタ解析（定量情報: 130 対照）、 有病率、associated extraoral symptoms、comorbidities、burning mouth 症候群を中心に、関連・予測因子を示すシステマティックレビュー/メタ解析（定量情報: 76.7%、71.8%、65.7%、60.6%、6.1%、5.9%）、 long-term 有効性、photobiomodulation、burning mouth 症候群、secondaryを中心に、改善・低減効果、増加/高値との関連、関連・予測因子を示すランダム化比較試験（定量情報: OR = 5.49、OR = 12.62、23 %、73.1 %、54.4 %、45.0 %）。 paper_count 27→31。
- 2026-06-10: 新着アブストラクト知見を2本再整理。 decision-making skill、diagnosing、口腔 diseases、medical internsを中心に、改善・低減効果、増加/高値との関連、関連・予測因子を示す観察研究（定量情報: p = 0.003、p < 0.001）、 orofacial pain、tertiary clinic comorbidities、psychological conditions、international classificationを中心に、改善・低減効果、関連・予測因子を示す観察研究（定量情報: 60.2%、20.4%、14.3%、4.1%、3.1%、100%）。 paper_count 25→27。
- 2026-06-05: 新着アブストラクト知見を3本再整理。 sympathetic overdrive phenotype、malignant transformation 3pm-guided protection、health-to-疾患 transition、疾患 progression improving individualを中心に、関連・予測因子を示す観察研究、 resolution、慢性 refractory migraine、development、burning mouth 症候群を中心に、改善・低減効果、関連・予測因子を示す観察研究、 serious adverse events following、covid-19 vaccination、descriptive、seriesを中心に、関連・予測因子、安全性・合併症を示す観察研究（定量情報: 50%、18 例）。 paper_count 22→25。
- 2026-06-09: 新着アブストラクト知見を1本再整理。 optimized、validated、診断 criteria、burning mouth 症候群を中心に、改善・低減効果、関連・予測因子、診断性能を示す観察研究（定量情報: 91.2%、99.2%、93.2%、8.2%、35.3%、94.1%）。 paper_count 21→22。
- 2026-06-07: 新着アブストラクト知見を3本再整理。BMS疼痛調節研究とphotobiomodulation/冷却療法RCTを周辺知見として残し、治療RCT 21件のSRで局所clonazepam・αリポ酸・LLLTの有望性と確実性不足を反映。paper_count 18→21。
- 2026-06-07(全文格上げ): 既反映の2本をPMC HTML全文で再評価。口腔粘膜病変診療レビューはCandida/栄養欠乏除外→神経障害性疼痛管理/紹介の二段階フレームとして診断節を補強。咬合/咀嚼因子ScRは13研究の内訳・RoB未評価・因果未確立を明示して病態節を補強。paper_count変更なし。
- 2026-06-07(追加): abstract-only差分3本を反映。口腔粘膜病変診療推奨レビューをBMS様症状の鑑別/紹介フレームとして追加。咬合/咀嚼因子ScRを、咬合知覚・パラファンクション・補綴因子の低confidenceな併存/増悪因子候補として反映。Topical piperineケースシリーズはNRS/OHIP改善を示すが無対照の仮説生成として治療節に追加。paper_count 15→18。
- 2026-06-07: abstract-only差分2本を反映。口腔顔面痛 evidence map からBMSのPBM/LLLT短期疼痛軽減（SMD −0.81、certainty:moderate、予測区間は帰無をまたぐ）を治療節へ追加。五苓散探索的オープンラベルRCT は明確な上乗せ鎮痛効果を確認できず、安全性シグナルは大きくないが未確立として追記。paper_count 13→15。
- 2026-06-04: 深掘り6本を差分反映。SFN SR(舌神経線維密度30〜60%減・TRPV1/Nav1.7・全文)、LLLT MA(灼熱痛SMD −0.87・QOL/気分無効・全文)、唾液バイオマーカーMA(コルチゾール高値MD0.39)、管理総説(原発性/二次性鑑別・低用量ナルトレキソン)、多因子病因(咽喉頭逆流・神経内分泌/概日/微生物叢)、神経生物学総説(末梢/中枢二層・rTMS)を反映。「定義・分類」「臨床」節を新設。paper_count 7→13。anchor は 36214096 維持。
- 2026-06-03: 治療ネットワークMA(クロナゼパムのみ中等度確実 MD −1.88)を治療背骨に、長期効果SR(CBT/カプサイシン/クロナゼパム・全文)、病態nociplastic pain(神経障害性+心因性・全文)、診断管理の課題を差分反映。anchor を 42163211→36214096 に変更。paper_count 3→7。
- 2026-06-02: 治療MA・有病率MA 計2本を差分反映（abstract-only 暫定）。疫学（世界有病率1.73%/7.72%・50歳以上女性高リスク） と治療（PBM/低出力レーザーの疼痛・QOL改善、確実性低） を補完。診断基準の中核は引き続き未取得。
- 2026-06-01: 初版作成（abstract-only 暫定）。唾液バイオマーカーのumbrella reviewをスコープの狭い暫定背骨として反映 。BMSの中核SR/GL（診断基準・治療）取得を次回優先。
参照論文
- — 統合（狭い）: BMSの唾液バイオマーカーはコルチゾール・α-アミラーゼ・IgAが上昇傾向だが単独診断検査には使えない (Machete 2026, BMC Oral Health / sr-ma / Lv.1 / RoB:some-concerns / confidence:low / 暫定)
- — 統合（疫学）: BMSの世界有病率は一般人口1.73%・臨床患者7.72%、欧州・50歳以上女性で高い (Wu 2022, Oral Dis / sr-ma / Lv.1 / RoB:some-concerns / confidence:low / 暫定)
- — 統合（治療）: PBM/低出力レーザーはBMSの疼痛・口腔QOLをプラセボ・clonazepamより改善しうるが確実性は低〜非常に低 (Okuhara 2025, J Oral Rehabil / sr-ma / Lv.1 / RoB:some-concerns / confidence:low / 暫定)
- — 背骨: BMS治療の初のネットワークMA、クロナゼパムのみ中等度確実(MD −1.88) (2023, sr-ma(NMA) / Lv.1 / confidence:high / 暫定)
- — 全文精読: 追跡≥2か月RCTのSR、CBT/カプサイシン/クロナゼパム/レーザーが短期長期とも良好 (2022, sr-ma / Lv.1 / confidence:medium)
- — 全文精読: 神経障害性＋心因性の併存=nociplastic pain、末梢/中枢型の治療層別化 (2021, sr-ma / Lv.2 / confidence:medium)
- — 診断管理: 閉経後女性・高齢者の診断/管理の課題、二次性除外と個別化緩和 (2025, narrative-review / Lv.5 / confidence:low / 暫定)
- — 全文精読: 小径線維ニューロパチー(SFN)がBMS病態の中核、舌神経線維密度30〜60%減・TRPV1/NGF/P2X3増・Nav1.7過剰発現 (Kouri 2024, Int J Mol Sci / sr / Lv.1 / RoB:some-concerns / confidence:medium)
- — 全文精読: LLLTは灼熱痛をプラセボ/clonazepamより軽減(SMD −0.87)だがQOL/気分は無効、介入期間>4週・頻度≤2回/週で効果大 (Lu 2023, BMC Oral Health / sr-ma / Lv.1 / RoB:some-concerns / confidence:low)
- — 統合(バイオマーカー): 唾液コルチゾールがBMSで有意に高値(MD0.39)、α-アミラーゼも高値傾向 (Fernández-Agra 2023, Oral Dis / sr-ma / Lv.1 / RoB:some-concerns / confidence:low / 暫定)
- — 管理総説: 原発性/二次性鑑別を治療の起点に、確立薬＋低用量ナルトレキソン・α-リポ酸・CBT・TMS (Sangalli 2025, Drugs / narrative-review / Lv.5 / confidence:medium / 暫定)
- — 多因子病因: 末梢神経障害・咽喉頭逆流・ホルモン/唾液・心理＋神経内分泌/概日/微生物叢 (Lin 2026, Oral Dis / narrative-review / Lv.5 / confidence:low / 暫定)
- — 神経生物学総説: 末梢/中枢の二層機序、PBM有望・rTMSは検証要、併存症(情動/睡眠/認知) (Lu 2025, J Oral Rehabil / narrative-review / Lv.5 / confidence:low / 暫定)
- — 統合: 慢性/反復性口腔顔面痛 evidence map。BMSではPBM/LLLTが短期疼痛を軽減(SMD −0.81、moderate certainty)するが予測区間は帰無をまたぎ長期/安全性は不足 (Calabro 2026, J Headache Pain / sr-ma / Lv.1 / RoB:some-concerns / confidence:medium / 暫定)
- — 治療: 五苓散7.5 g/日12週の探索的オープンラベルRCT。明確な上乗せ鎮痛効果は確認できず、安全性シグナルは大きくない (Ayuse 2026, Drug Discov Ther / rct / Lv.2 / RoB:high / confidence:low / 暫定)
- — 診断/管理(全文): 一般歯科向け口腔粘膜病変レビュー。Candida/血液栄養欠乏/類似病変を除外し、BMS様症状を神経障害性疼痛管理・紹介へつなぐ実装フレームとして限定反映 (Gazal 2026, World J Exp Med / narrative-review / Lv.5 / RoB:high / confidence:low / full-text)
- — 病態/増悪因子(全文): BMSと咀嚼・咬合因子のScR。13研究から咬合知覚変化・パラファンクション・補綴因子を低confidenceな併存/増悪因子候補として整理 (Dorigo 2026, J Clin Med / scoping-review / Lv.5 / RoB:high / confidence:low / full-text)
- — 治療候補: topical piperineうがい8週の14例ケースシリーズでNRS/OHIP改善・有害事象なし。ただし無対照で仮説生成 (Varoni 2026, J Clin Med / case-series / Lv.4 / RoB:high / confidence:low / 暫定)
- — 新着知見: BMSのCPM機序研究。中枢型では症状部位・対照部位とも疼痛抑制が低下し、末梢型は症状部位中心に低下 (Yang G 2024, J Oral Rehabil / rct / Lv.2 / RoB:high / confidence:medium / provisional-abstract)
- — 新着知見: PBM+口腔冷却の4群RCT。7週後疼痛反応率81.25%、VASとGAD-7改善、重篤有害事象なし (Lu C 2025, BMC Med / rct / Lv.2 / RoB:high / confidence:medium / provisional-abstract)
- — 新着知見: BMS治療RCT 21件のSR。局所clonazepam・αリポ酸・LLLTが有望だが質的統合に留まる (Rossetti A 2025, Clin Oral Investig / sr-ma / Lv.1 / RoB:high / confidence:medium / provisional-abstract)
- — 新着知見: optimized、validated、診断 criteria、burning mouth 症候群を中心に、改善・低減効果、関連・予測因子、診断性能を示す観察研究（定量情報: 91.2%、99.2%、93.2%、8.2%、35.3%、94.1%） (El-Rubaiy M 2026, Cephalalgia / cohort / Lv.4 / RoB:high / confidence:low / provisional-abstract)
- — 新着知見: sympathetic overdrive phenotype、malignant transformation 3pm-guided protection、health-to-疾患 transition、疾患 progression improving individualを中心に、関連・予測因子を示す観察研究 (Kubatka P 2026, EPMA J / cohort / Lv.4 / RoB:high / confidence:low / provisional-abstract)
- — 新着知見: resolution、慢性 refractory migraine、development、burning mouth 症候群を中心に、改善・低減効果、関連・予測因子を示す観察研究 (Shemesh SZ 2026, J Neurosurg Case Lessons / cohort / Lv.4 / RoB:high / confidence:low / provisional-abstract)
- — 新着知見: serious adverse events following、covid-19 vaccination、descriptive、seriesを中心に、関連・予測因子、安全性・合併症を示す観察研究（定量情報: 50%、18 例） (Prabhu RM 2026, Cureus / cohort / Lv.4 / RoB:high / confidence:low / provisional-abstract)
- — 新着知見: decision-making skill、diagnosing、口腔 diseases、medical internsを中心に、改善・低減効果、増加/高値との関連、関連・予測因子を示す観察研究（定量情報: p = 0.003、p < 0.001） (Farzan A 2026, BMC Med Educ / cohort / Lv.4 / RoB:high / confidence:low / provisional-abstract)
- — 新着知見: orofacial pain、tertiary clinic comorbidities、psychological conditions、international classificationを中心に、改善・低減効果、関連・予測因子を示す観察研究（定量情報: 60.2%、20.4%、14.3%、4.1%、3.1%、100%） (Brauckhoff LL 2026, J Pain Res / cohort / Lv.4 / RoB:high / confidence:low / provisional-abstract)
- — 新着知見: 有病率、associated extraoral symptoms、comorbidities、burning mouth 症候群を中心に、関連・予測因子を示すシステマティックレビュー/メタ解析（定量情報: 76.7%、71.8%、65.7%、60.6%、6.1%、5.9%） (de Paiva JPG 2025, Oral Dis / sr-ma / Lv.1 / RoB:high / confidence:medium / provisional-abstract)
- — 新着知見: photobiomodulation、multiple health、umbrella レビュー、randomizedを中心に、改善・低減効果、不確実性・追加研究の必要性を示すシステマティックレビュー/メタ解析（定量情報: 95%、9000 例） (Son Y 2025, Syst Rev / sr-ma / Lv.1 / RoB:high / confidence:medium / provisional-abstract)
- — 新着知見: morpho-histo-cytological evaluation、口腔 tissues、burning mouth 症候群、システマティックレビューを中心に、改善・低減効果、増加/高値との関連、関連・予測因子を示すシステマティックレビュー/メタ解析（定量情報: 130 対照） (Porporatti AL 2025, J Oral Rehabil / sr-ma / Lv.1 / RoB:high / confidence:medium / provisional-abstract)
- — 新着知見: long-term 有効性、photobiomodulation、burning mouth 症候群、secondaryを中心に、改善・低減効果、増加/高値との関連、関連・予測因子を示すランダム化比較試験（定量情報: OR = 5.49、OR = 12.62、23 %、73.1 %、54.4 %、45.0 %） (Lu C 2025, J Dent / rct / Lv.2 / RoB:high / confidence:medium / provisional-abstract)