好酸球性食道炎(Eosinophilic Esophagitis, EoE)
⚠️ 医療者向け研究レビュー。診療判断・医学的助言ではない。最終判断は一次資料と専門家の評価による。 最終更新: 2026-06-04 / 反映論文: 11件 / 診断中核は小児GL全文で確立・他はabstract暫定 / 未レビュー
サマリ(現時点の到達点)
好酸球性食道炎(EoE)は食道粘膜への好酸球浸潤を特徴とする慢性の免疫介在性疾患で、嚥下障害・食物つかえ(food impaction)・腹痛などを呈する。食物アレルゲンで誘発される慢性の2型Tヘルパー細胞(Th2)炎症で、喘息・アトピー性皮膚炎・鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎(CRSwNP)など他のTh2介在疾患と高頻度に併存する。罹患率・有病率は過去20–30年で増加を続けプラトーに達しておらず、炎症から線維化を伴うリモデリングへと進行する自然史が認識されている。診断は食道機能障害症状+≥15好酸球/HPFの浸潤で行い、PPIトライアルは診断に不要(PPIは診断基準ではなく治療選択肢)。治療は 「3つのD」=Drugs(PPI・嚥下局所ステロイド・dupilumab)/Diet(除去食)/Dilation(狭窄拡張) に整理され、ACGガイドラインはPPI・局所ステロイド・経験的除去食・生物学的製剤・食道拡張をいずれも推奨する。慢性疾患のため寛解導入後も長期の寛解維持療法・定期モニタリングを要する。 本トピックの背骨は2025年のACG診療GLと小児EoE診療GL(全文精読)とし、診断・治療の中核を確立した。差分として独語総説・治療率総説・アレルギー視点・狭窄手技・PPI SR/MA・EGID総説・生物学的製剤SR/MAを上乗せした。
カバレッジ(この知識の確からしさ範囲)
- 背骨(anchor): (ACG診療GL・2025, Am J Gastroenterol / GRADE)+ (小児EoE診療GL・2025, Ital J Pediatr / GRADE・全文精読)。前者は成人含む全般、後者は小児特化で全文から診断・治療の具体値を取得。
- 差分上乗せ: 独語総説(病態Th2/併存症・1:2000・診断閾値)、治療率総説(除去食/薬物の寛解率定量)、アレルギー免疫視点(共同管理)、食道狭窄手技総説、PPI更新SR/MA(73研究7304例)、EGID総説、生物学的製剤SR/MA(8RCT865例)。
- 反映範囲: 小児GLは full-text 精読。他9件はアブストラクトのみ(note_status=provisional-abstract)。
- 暫定(全文未取得): ACG GLの個別推奨GRADEグレード、各総説の出典数値の信頼区間、PPI MA・生物学的製剤MAのRoB内訳/PROは未確認。全文入手で要再評価。
- 飽和目標: ACG GL・成人EoETALYの全文取得で個別推奨グレードを確定し、内視鏡所見指標EREFSの構成要素・線維狭窄評価の具体基準を充実させる。
病態・基礎
- 食道粘膜への好酸球浸潤を特徴とする慢性の免疫・抗原介在性疾患。食物アレルゲンで誘発される慢性の2型Tヘルパー細胞(Th2)炎症が中核で、これを標的とする生物学的製剤が有望。
- 併存疾患: 喘息・アトピー性皮膚炎・鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎(CRSwNP) など他のTh2介在疾患と高頻度に併存し、罹患集団は主にアレルギー素因をもつ個人で構成される。男児・アトピー疾患を持つ小児で高リスク。
- 疫学: 罹患率・有病率は過去20–30年で持続的に増加し、プラトーに達していない。有病率の推定は報告により幅があり、約1:2000〜西欧で最大1/1000人(発生率 最大20/10万人・年)、別総説では有病率16.1/10万・発生率1.7/10万人年。若年成人の固形物嚥下障害の最多原因とされる。
- EoEは好酸球性消化管疾患(EGID)のうち炎症が食道に限局するもので、他の消化管領域に及ぶ non-EoE EGID と区別される。好酸球性胃炎(EoG)は類似の炎症機序を共有するが、治療有効性を支持するRCTが少ない。
診断
- 診断基準: 食道機能障害の症状+食道の好酸球優位浸潤(≥15好酸球/HPF)、かつ他の好酸球性炎症の原因がないこと(confidence:high)。
- PPIトライアルは診断に不要: 2017年の定義変更でPPI反応性食道好酸球増多(PPI-REE)の概念が廃され、PPIは診断基準ではなく治療選択肢となった。PPI下で寛解してもEoEと診断しうる(confidence:high)。
- 生検プロトコル: 上部消化管内視鏡で異なる部位から≥6個の食道生検が必須。生検の3–4週前にPPIを中止する(confidence:high)。
- アレルギー検査: 併存アトピーの評価には有用だが、食物除去の指針としては信頼できない。
- 年齢別症状: 乳児=嘔吐・逆流様症状・哺乳拒否・成長障害/年長児・思春期=嚥下障害・食物つかえ・胸痛。成人は固形物の嚥下障害・食物つかえが典型。
- 内視鏡所見の評価指標として EREFS(endoscopic reference score)が用いられる。組織学的寛解は <15 eos/HPF で定義されることが多い。
- EoEバリアント: 臨床的にEoEを強く疑うが生検で好酸球がない/少ない場合に考慮すべき病態。
治療(3つのD: Drugs / Diet / Dilation)
- 枠組み: ACG診療GLはPPI・局所ステロイド・経験的除去食・生物学的製剤(1剤)・食道拡張をいずれも推奨し、評価では炎症と線維狭窄(fibrostenotic)の両側面を制御すべきとする。「diet, drugs, dilatation」の3本柱で整理される。一次治療は臨床像・内視鏡表現型・組織・患者/家族の希望で選択。
- Drugs — PPI: 軽症の第一選択。約半数で組織学的寛解(30–50%)。73研究7304例の更新SR/MAで臨床的反応65%(95%CI 57.2–72.4, I²=0%)、組織学的寛解45.4%(95%CI 41.6–49.3)、小児41.4% vs 成人48%で有意差なし。倍量PPIは標準量より高い寛解率(51.7% vs 28.3%, P<.005)、半量維持で持続的寛解68.2%。日本の奏効率が顕著に高い(西太平洋67.9% vs 米国40.6%・欧州44.2%, P<.001)(confidence:high)。小児用量は2mg/kg/日。
- Drugs — 局所ステロイド: 嚥下ブデソニド/フルチカゾン。特に炎症型に有効で、組織学的寛解60–87%(confidence:high)。ブデソニド経口懸濁液(BOS/Eohilia)2.0mg 1日2回は、組織学的指標だけでなく嚥下障害症状を早期から改善する: 2 RCT統合のpost hoc解析(411例)で初回症状反応までの時間がプラセボより有意に短く(最早の2週時点で群間分離)、完全症状消失・無症状日数も増加(confidence:medium・abstract暫定。post hoc・Takeda社員著者にCOI)。
- Drugs — 生物学的製剤(dupilumab, 抗IL-4Rα/IL-13Rα1): 重症・線維化病変や他治療無効例の選択肢。組織学的寛解60–86%。EoE 8RCT・865例のMAで、ピーク好酸球数を有意に減少(MD -59.17, 95%CI -88.88〜-29.45)させ EREFS を改善。6抗体中dupilumabが最も強い有効性、有害事象はプラセボ同等(confidence:medium)。dupilumab以外の標的も開発が進み、抗IL-13抗体 cendakimab の第3相EE-001試験(N=427)の曝露反応モデリングでは、360mg QW・QW→Q2W維持のいずれもプラセボに対し嚥下障害日数を48週時点で約1.36〜1.65日減らし、QW→Q2Wへの減量維持が有効なレジメンと支持された(confidence:low・薬物動態モデリング/企業COI・abstract暫定)。
- Diet — 除去食: 牛乳除去から開始するのが第一選択(特にアトピー児)。除去食品群数で組織学的寛解率が変わる: 2食品群43%・4食品群60%・6食品群79%。完全アミノ酸食は90%超だが短期間限定(confidence:high)。
- Dilation — 狭窄拡張: 狭窄に対し食道拡張を行う。手技はバルーン拡張・ブジー拡張・ステント・ステロイド注入があり原因疾患別にアプローチする。拡張は基礎の炎症を治療しないため単独使用せず付加療法とする。
- 多職種・共同管理: 小児消化器医・アレルギー医・栄養士の連携が必要。アレルギー医は軽微なEoE症状のスクリーニング・併存アレルギー疾患の管理・除去食教育・モニタリングで消化器医と共同管理しうる。
- non-EoE EGID では全身/局所ステロイド・除去食・PPI・一部の生物学的製剤が有効性を示すが主に観察研究レベル。
予後・経過・長期管理
- 治療目標: 症状・内視鏡・組織の全ドメインでの改善。
- フォロー: 治療開始/変更8–12週後に生検付き内視鏡で反応を評価。症状消失後も線維化予防のため1–2年ごとの長期モニタリングが必要。臨床・内視鏡・組織学的評価でのモニタリングと維持療法を推奨。
- 慢性疾患: 寛解導入後も長期の寛解維持療法を要する。
- 自然史: EoEは炎症から線維化を伴うリモデリングへと進行することが認識され、早期介入・線維化予防が重要。狭窄に至るとEoEは食道狭窄の主要原因の一つとなる。
- 生物学的製剤の長期効果・寛解維持に関するデータは不十分で、より大規模・標準化された試験が必要。
最新トピック / 未解決の論点
- T2炎症標的の生物学的製剤(特に dupilumab)がEoE治療の柱の一つとして確立。
- PPIトライアル廃止後の診断簡略化(PPIは治療選択肢へ)が定着。
- 非侵襲的な疾患活動性マーカー・モニタリング手法が開発途上で、低侵襲モニタリングの実用化が展望される。
- PPI用量戦略(導入は倍量、維持は半量への減量)と地域差(日本で高奏効)の機序は未解明。
- 未解決(生物学的製剤): 小サンプル・患者報告アウトカム(PRO)欠如・高い異質性。長期効果・寛解維持の評価が課題。
- EGID標的の新規薬剤が開発中。non-EoE EGID はエビデンスが観察研究中心で確立が今後の課題。
- 耳鼻咽喉科関連: 嚥下障害・食物つかえの背景にEoEを疑い、狭窄の鑑別・併存2型疾患(CRSwNP/喘息)の評価・専門科への早期紹介が論点。
関連トピック
- 嚥下障害総論 — 嚥下障害総論。EoEは嚥下障害・食物つかえの原因の一つ
- 食道異物 — 食道異物。EoEは食物つかえ(food impaction)の背景病態となりうる
- 咽喉頭逆流症(LPR) — 咽喉頭逆流。食道好酸球増多との鑑別・併存が論点
更新履歴
- 2026-06-04(横断スイープ新着上乗せ・第2回): 抗IL-13抗体 cendakimab の第3相EE-001試験(N=427)曝露反応モデリングを「治療>Drugs — 生物学的製剤」に反映(QW・QW→Q2Wいずれも48週で嚥下障害日数を約1.36〜1.65日減・QW→Q2W維持を支持、confidence:low・薬物動態モデリング/企業COI・abstract暫定)。背骨+維持。paper_count 11→12。
- 2026-06-04(横断スイープ新着上乗せ): ブデソニド経口懸濁液(BOS)の嚥下障害症状アウトカムへのpost hoc解析を「治療>Drugs — 局所ステロイド」に反映(2 RCT統合411例・症状反応までの時間がプラセボより有意に短く2週で分離・完全消失/無症状日数も増加、confidence:medium・abstract暫定)。背骨+維持。paper_count 10→11。
- 2026-06-03: GL2本(ACG診療GL・小児EoE診療GL=全文精読)+総説4本(独語・治療率・アレルギー視点・狭窄手技)を反映(計+6件、paper_count 4→10)。背骨を2025 ACG GL+小児EoE GLへ移行。診断中核を確立(≥15 eos/HPF・≥6生検・PPI 3–4週前中止・PPIトライアル不要)。治療を「3つのD」へ再編し、除去食の段階別寛解率(2/4/6食品=43/60/79%・アミノ酸食>90%)・薬物別寛解率(局所ステロイド60–87%・PPI30–50%・dupilumab60–86%)・フォロー間隔(8–12週/1–2年)・Th2併存(CRSwNP)・アレルギー医共同管理・狭窄手技を追記。
- 2026-06-02: 診断・治療GL1本・PPI更新SR/MA1本・EGID総説1本を差分反映(計+3件、abstract-only 暫定)。背骨を2024 EoETALY診療コンセンサスへ移行し、PPI標準治療(組織学的寛解率・倍量優位・半量維持・日本での高奏効)、治療4本柱・自然史(炎症→線維化)・疫学を追記。診断基準の中核(EoETALY Part 1)取得を次回優先。
- 2026-06-01: 初版作成(abstract-only 暫定)。生物学的製剤(特にdupilumab)の有効性・安全性のSR/MAを暫定背骨として反映 。診断・標準治療(PPI/食事療法)の中核SR/GL取得を次回優先。
参照論文
- — 背骨: ACG好酸球性食道炎診療ガイドライン(GRADE)。PPI・局所ステロイド・除去食・生物学的製剤・拡張を推奨、炎症と線維狭窄の両側面評価 (Dellon 2025, Am J Gastroenterol / guideline / Lv.1 / AGREE-II / confidence:high / 暫定)
- — 背骨: 小児EoE診療ガイドライン(全文精読)。診断(≥15 eos/HPF・≥6生検・PPIトライアル不要)・治療選択・フォロー間隔を確立 (Oliva 2025, Ital J Pediatr / guideline / Lv.1 / AGREE-II / confidence:high / full-text)
- — 統合: 小児・成人EoE総説。除去食/薬物の組織学的寛解率を定量化(2/4/6食品=43/60/79%・dupilumab60–86%等) (Hoerning 2025, Dtsch Arztebl Int / narrative-review / Lv.5 / SANRA / confidence:medium / 暫定)
- — 統合: EoE総説(独語)。Th2病態・CRSwNP併存・有病率1:2000・診断閾値・牛乳除去第一選択・EoEバリアント (Greuter 2025, Inn Med / narrative-review / Lv.5 / SANRA / confidence:medium / 暫定)
- — 統合: ACG GLのアレルギー免疫視点。アレルギー医と消化器医の共同管理・併存症管理・低侵襲モニタリング展望 (McGowan 2025, J Allergy Clin Immunol / narrative-review / Lv.5 / SANRA / confidence:medium / 暫定)
- — 統合: 食道狭窄の内視鏡的管理総説。EoEを含む原因別にバルーン/ブジー/ステント/ステロイド注入を整理(3つのDのDilation) (Thanawala 2025, Gastrointest Endosc Clin N Am / narrative-review / Lv.5 / SANRA / confidence:low / 暫定)
- — 統合: EoETALY診療コンセンサス Part 2(Delphi+GRADE)。治療・モニタリングの推奨枠組み (de Bortoli 2024, Dig Liver Dis / guideline / Lv.1 / AGREE-II / confidence:high / 暫定)
- — 更新: PPIの寛解導入・維持SR/MA(73研究7304例)。組織学的寛解45.4%、倍量優位、半量維持68.2%、日本で高奏効 (Lucendo 2025, Clin Gastroenterol Hepatol / sr-ma / Lv.1 / RoB:some-concerns / confidence:high / 暫定)
- — 統合: EGID(EoE/non-EoE)の疫学・自然史・治療総説。治療4本柱と炎症→線維化の進行性自然史 (Visaggi & Dellon 2026, Gastroenterology / narrative-review / Lv.5 / SANRA / confidence:medium / 暫定)
- — 統合: EoEで生物学的製剤(特にdupilumab)がピーク好酸球数・EREFSを改善し安全性はプラセボ同等 (Irfan 2026, J Clin Gastroenterol / sr-ma / Lv.1 / RoB:some-concerns / confidence:medium / 暫定)
- — 治療(局所ステロイド): ブデソニド経口懸濁液(BOS)の嚥下障害症状アウトカムへの2 RCT統合post hoc解析(411例)。症状反応までの時間がプラセボより有意に短く2週で分離・完全消失/無症状日数増加 (Dellon ES 2026, J Gastroenterol Hepatol / rct / Lv.2 / RoB:some-concerns / confidence:medium / 暫定)
- — 治療(生物学的製剤): 抗IL-13抗体cendakimabの第3相EE-001(N=427)曝露反応モデリング。QW・QW→Q2Wいずれも48週で嚥下障害日数を約1.36〜1.65日減・QW→Q2W維持を支持 (Du 2026, CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol / rct / Lv.2 / RoB:some-concerns / confidence:low / 暫定)