腺様嚢胞癌（Adenoid Cystic Carcinoma, ACC）

⚠️ 医療者向け研究レビュー。診療判断・医学的助言ではない。最終判断は一次資料と専門家の評価による。最終更新: 2026-06-03 ／反映論文: 10件／背骨: 頭頸部ACC非外科治療レビュー2022（全文精読）＋潜在性頸部転移SR/MA 2022（全文精読）／未レビュー

サマリ（現時点の到達点）

腺様嚢胞癌(ACC)は唾液腺の分泌上皮由来の悪性腫瘍で、緩徐(indolent)に進むが神経周囲浸潤(PNI)と晩期の血行性遠隔転移を特徴とする侵襲的な経過をとる。頭頸部悪性腫瘍の約1%、唾液腺腫瘍の約10%を占め、小唾液腺腫瘍では最多。組織は筋上皮様細胞と管腔様細胞からなる基底細胞様腫瘍で、篩状・管状・充実型の3型構築をとり、充実型成分（≥30%）が予後不良と関連する。分子病態の中心は相互転座 t(6;9) による MYB-NFIB 融合（80–90%）で、ACCに特異的な診断バイオマーカーとなり、NOTCH1変異は遠隔転移・予後不良と関連する。治療は断端陰性の完全切除＋術後IMRT(PORT) が標準だが、化学療法に確立した推奨レジメンは無く、分子標的薬(VEGFR-TKI等)も奏効が乏しい。リンパ行性転移は比較的少なく、cN0での潜在性頸部転移は約17%で予防的郭清の適応は論争的。予後は局所制御は比較的良好だが、晩期の遠隔転移（肺等）により5年→10年で生存が大きく低下する。

カバレッジ（この知識の確からしさ範囲）

背骨(anchor): PMID:35693117 — 頭頸部ACCの非外科治療を扱う2022年レビュー（病理・分子・画像・放射線・化学療法・分子標的、PubMed 2000–2021/87件採択）。全文精読・confidence:medium。
補助の全文精読: PMID:36013166 — cN0潜在性頸部転移のSR/MA（16研究・2530例END）。全文精読・confidence:medium。
abstract暫定（全文未取得）: PMID:37703531（副鼻腔ACC生存SR/MA）・36637743（R/M全身/標的療法総説）・35854180（転移性ACCゲノムランドスケープ総説）・32491778（StatPearls教育レビュー）。
旧暫定（abstractのまま据え置き）: PMID:41004284（ゲノムプロファイルSR/MA）・38537991（臨床総説）・36484384（miRNA総説）・37074867（唾液腺IHC総説・ACCはscope内一腫瘍）。新規全文2本で核心の多くが確定したため、これら旧暫定への依存度は低下。
飽和目標: 治療（手術/放射線/全身療法）のSR・ガイドライン全文、MYB-NFIB標的・NOTCH阻害薬(AL101等)の前向き試験、PNI・遠隔転移の長期コホート。

病態・基礎

由来・疫学: 大/小唾液腺・付属腺・異所性腺の分泌上皮由来。頭頸部癌の約1%、唾液腺腫瘍の約10%で、小唾液腺腫瘍では最多・大唾液腺腫瘍では2番目に多い。全年齢（小児含む）に発生し中年(50–60歳)にやや多く、女性優位。確立した危険因子は同定されていない。
生物学的振る舞い: 緩徐進行だが境界が不明瞭で神経周囲浸潤(PNI) の傾向が強く、進展が予測困難。多発・晩期再発と血行性遠隔転移（肺・肝・骨・脳） が特徴で、リンパ行性転移は比較的少ない。再発/転移は全体の約40–50%に生じる。
組織型: 基底細胞様腫瘍で筋上皮様細胞＋管腔様細胞からなり、篩状(cribriform)・管状(tubular)・充実型(solid) の3構築をとる（多くは混在）。Szanto分類(1984): Grade I=管状/篩状・充実なし、II=篩状優位・充実<30%、III=充実優位。充実成分の存在自体が予後不良で、割合の特定より「充実型の有無」を記す2段階分類の方が再現性が高いとされる。WHO分類では篩状/管状=中間グレード、≥30%充実=高グレード。
分子病態: 体細胞変異が中心で平均約22変異/腫瘍と変異率は低い。相互転座 t(6;9)(q22-23;p23-24) が80–90% に存在し、MYB-NFIB融合を生じる（Persson 2009が初記載）。MYBの3'領域欠失により miR-15a/16/150 の制御を失い、MYB原癌遺伝子が過剰転写されてMYC・CCNA1・c-KIT・BCL-2等の標的を過剰発現する。MYB-NFIBは他の唾液腺癌には無く特異的。NOTCH1変異はアポトーシス抑制・増殖活性化を介し遠隔転移・予後不良と関連する治療標的候補。プロテオ/ゲノム統合でACC-I（NOTCH1活性化変異・MYC上昇＝侵襲的）とACC-II（TP63・受容体型チロシンキナーゼ上昇） の分子サブタイプに層別される（confidence:medium、abstractのみ）。

診断

病理・IHC: H&E形態を補うIHCで、S100・muscle actin・p63・CD117(c-Kit)・vimentinが筋上皮同定に有用。Ki-67(MIB1)指数は約20%で多形腺癌(PLGA)との鑑別に役立つ。MYB-NFIB融合はRT-PCR・FISH・MYB蛋白IHCで検出でき、形態診断が不確実なときの診断バイオマーカーとなる。
画像: 頸部・胸部造影CT＋拡散強調MRI（神経周囲進展の評価）が基本。18F-FDG-PETはGLUT1低発現等でFDG集積が低く偽陰性がありうるが、近年は初期評価/経過観察での有用性報告もあり（Jung: 感度92.3%でCTと同等）、SUVmax高値は予後不良・転移能と相関する。PSMA-PETが新たに評価されつつある。

治療

手術: 非転移ACCの標準は断端陰性の完全切除。
頸部管理（cN0）: リンパ行性転移は比較的少なく、cN0での潜在性頸部転移は約17%（SR/MA 16研究・2530例END、SCCの慣習的閾値20%をわずかに下回る境界値）で、ルーチンの予防的頸部郭清(END)を一律に正当化しない。部位差が大きく、口腔/舌・口腔咽頭の小唾液腺は高率（最大43%）、副鼻腔・大唾液腺は低率。高T分類ほどEND施行率が上がり(T4 OR3.02[2.24–4.08])、ASCOはT3-T4/高グレードでEND推奨だが、REFCORコホートではcN0でのEND施行に無病生存上の利益が示されなかった。
術後放射線(PORT): RCTは無いが文献上は局所制御を改善し、ASCOは全切除ACCにPORTを推奨。照射体積は神経周囲進展（頭蓋底の神経根出口まで） を含める特殊設計が必要。
粒子線: 中性子線は高LET/高RBEで1990–2000年代に進行/切除不能ACCの標準だったが高毒性・高コストで廃れた。炭素イオン線は陽子線と生存/局所制御で有意差なくGrade3-4毒性を減らす。COSMIC第2相（切除不能/不完全切除）はCR17%・PR34%・SD11%、切除不能例の3年局所制御75%で毒性許容。ただしASCOは重粒子を光子/電子線より優先する適応は無いとする。
化学療法: ACCに有効と認められた化学療法は無く、RTとの同時併用も非推奨。単剤ではcisplatin・mitoxantrone・vinorelbineが安定化を示すが、paclitaxel/gemcitabineは活性乏しく非推奨。多剤はcisplatin+vinorelbineが比較的有望。全試験を通じ奏効率は極めて低い（CRはほぼ0・PR数%）。R/M設定ではプラチナ併用レジメンが許容される。
分子標的・免疫療法: imatinib(c-Kit)・EGFR系・VEGF系・everolimus(mTOR)・vorinostat(HDAC)・crenigacestat(NOTCH)等が試験されたが、CRは皆無・PRは僅少（0–5例）で多くは安定化のみ。VEGFR-TKIではlenvatinib(PR ~11–15%)・axitinibが比較的良好で優先される。ただしACCでは無治療でも数年進行しないため「安定化」は有効性の弱い指標である。免疫療法はACCで効果が控えめ(modest)。近年の標的治療治験はNOTCH活性化変異の有無で患者選択する方向で、R/M例には全例ゲノム検査が推奨される。MYB-NFIB標的薬は未開発。

予後・経過

緩徐進行・晩期再発が臨床的特徴で、局所制御は比較的良好だが遠隔転移により長期生存が低下する。副鼻腔ACCのSR/MA（2259例）では5年OS 68%・10年OS 40%・5年DFS 47.2% と5→10年で大きく低下し、診断時に局所進行例が多い（cT4 53%）一方、診断時のN+ 3.4%・M+ 4.2%と節/遠隔転移は低率（confidence:medium、abstractのみ）。
リンパ節転移の意義: 潜在性頸部転移と生存の関連は研究間で不一致（7研究中3つ関連あり・4つなし）だが、病理学的リンパ節転移は多くの報告で独立予後因子とされ、遠隔転移のリスク因子でもある（Amit: 5年遠隔転移 pN+ 40% vs pN- 27%、Ko: 初期節転移例の75%が最終的に遠隔転移）。
充実型・ECSが遠隔転移と独立に関連する。再発/転移は全体の約40–50%に生じ、一部は早期内臓/骨転移の侵襲的経過（ACC-Iサブタイプ）をとる。

データの根拠と限界（カバレッジ）

全文精読: 35693117（頭頸部ACC非外科治療レビュー・背骨）、36013166（cN0潜在性頸部転移SR/MA）。
abstract暫定（全文未取得）: 37703531（副鼻腔ACC生存SR/MA）、36637743（R/M全身/標的療法）、35854180（転移性ACCゲノムランドスケープ）、32491778（StatPearls）、ならびに旧暫定 41004284・38537991・36484384・37074867。
未取得（核心）: 治療（手術/放射線/全身療法）のSR・ガイドライン全文、MYB-NFIB/NOTCH標的の前向き試験、PNI・遠隔転移の長期コホート。

更新履歴

2026-06-01: 初版作成（abstract-only暫定）。頭頸部ACCゲノムプロファイルSR/MAを暫定背骨に、多遺伝子変異（MYB等）と予後不良の関連・分子標的療法の必要性を confidence:low で反映。
2026-06-02: 治療総説/病態を差分反映。ACC臨床総説2024・miRNA総説2023・唾液腺IHC総説2023を confidence:low・暫定で反映。paper_count=4。
2026-06-03: 差分精読6本反映。全文精読2本で背骨を入替——頭頸部ACC非外科治療レビュー2022を新アンカー（3型構築・Szanto分類・充実型≥30%で高グレード・MYB-NFIB t(6;9) 80–90%・NOTCH1・IHC/Ki-67・FDG-PET限界/PSMA-PET・完全切除/PORT/粒子線・化学療法に推奨なし・分子標的の低奏効）、潜在性頸部転移SR/MA（潜在転移17%・部位差・予後/遠隔転移との関連）を confidence:medium で反映。abstract暫定として副鼻腔ACC生存SR/MA（5年OS68%/10年OS40%）、R/M全身/標的療法（ゲノム検査・プラチナ/VEGFR-TKI/免疫療法）、転移性ACCゲノムランドスケープ（ACC-I/II・NOTCH選択）、StatPearls（疫学・PNI）を反映。paper_count=10。

参照論文

— 統合(背骨): 頭頸部ACCの非外科治療を統合。3型構築/Szanto分類/充実型≥30%高グレード、MYB-NFIB t(6;9) 80–90%・NOTCH1、IHC/Ki-67/FDG-PET限界/PSMA-PET、完全切除+PORT/粒子線、化学療法に推奨レジメンなし・分子標的の低奏効を提示 (Atallah 2022, Cancer Manag Res / narrative-review / Lv.5 / RoB:n/a / confidence:medium / full-text)
— 統合: cN0頭頸部ACCの潜在性頸部転移をSR/MA。統合有病率17%（16研究2530例END）、口腔/舌で高率・副鼻腔/大唾液腺で低率、リンパ節転移と遠隔転移/生存の関連を提示 (Zocchi 2022, J Clin Med / sr-ma / Lv.3 / RoB:some-concerns / confidence:medium / full-text)
— 統合: 副鼻腔ACCの生存をSR/MA。5年OS68%/10年OS40%/5年DFS47.2%、診断時局所進行多（cT4 53%）・節/遠隔転移低率（abstractのみ・暫定） (Mauthe 2023, Rhinology / sr-ma / Lv.3 / RoB:some-concerns / confidence:medium / provisional-abstract)
— 統合: R/M ACCの全身/標的療法を総説。全例ゲノム検査推奨、プラチナ併用化学療法、VEGFR-TKI(lenvatinib/axitinib)優先、免疫療法は効果限定（abstractのみ・暫定） (Kacew 2023, Curr Treat Options Oncol / narrative-review / Lv.5 / RoB:n/a / confidence:medium / provisional-abstract)
— 統合: 転移性ACCのゲノムランドスケープを総説。ACC-I(NOTCH1/MYC・侵襲的)/ACC-II(TP63/RTK)サブタイプ、NOTCH変異での患者選択、再発/転移40–50%（abstractのみ・暫定） (de Sousa 2022, Curr Treat Options Oncol / narrative-review / Lv.5 / RoB:n/a / confidence:medium / provisional-abstract)
— 統合: ACCの教育レビュー(StatPearls)。頭頸部癌の約1%・唾液腺腫瘍の10%・小唾液腺で最多、緩徐進行・PNI・血行性遠隔転移（導入段落のみ・暫定） (Ammad Ud Din 2023, StatPearls / narrative-review / Lv.5 / RoB:n/a / confidence:low / provisional-abstract)
— 統合: 頭頸部ACCの31研究を統合し、MYB・NOTCH・TP53ほか多数の遺伝子変異が予後不良と関連、広域NGS＋分子標的療法の必要性を提示（全文未取得・暫定） (Sharma 2025, J Cancer Res Ther / sr-ma / Lv.3 / RoB:high / confidence:low / 暫定)
— 統合: ACCの臨床像・現行/新規治療を総説。疫学（50〜70歳・女性やや多）、非特異的症状と診断困難、遅発再発、予後マーカー欠如を提示（全文未取得・暫定） (Zupancic 2024, Anticancer Res / narrative-review / Lv.5 / RoB:n/a / confidence:low / 暫定)
— 統合: ACCのmicroRNAを総説。疫学（頭頸部癌の約1%・100万人あたり3〜4.5例）、miRNA異常発現と腫瘍発生/進展・予後・治療の関連を提示（基礎・分子病態寄り、全文未取得・暫定） (Li 2023, Int J Oncol / narrative-review / Lv.5 / RoB:n/a / confidence:low / 暫定)
— 統合: 唾液腺腫瘍IHC全般の更新総説。新規抗体（MYB RNA, Pan-TRK, PLAG1, LEF1, NR4A3）を提示し、MYB/MYB RNAをACC関連の診断マーカーと明示（ACCはscope内の一腫瘍、全文未取得・暫定） (Swid 2023, Arch Pathol Lab Med / narrative-review / Lv.5 / RoB:n/a / confidence:low / 暫定)

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