[{"data":1,"prerenderedAt":65},["ShallowReactive",2],{"topic-medullary-thyroid-cancer":3},{"id":4,"title":5,"category":6,"top":7,"sub":8,"tags":9,"related":13,"anchor":17,"coverage":18,"paper_count":19,"last_updated":20,"last_fetched":20,"html":21,"toc":22,"referencedPmids":54},"medullary-thyroid-cancer","甲状腺髄様癌","臨床\u002F甲状腺内分泌","臨床","甲状腺内分泌",[10,11,12],"thyroid","cancer","rare",[14,15,16],"thyroid-nodule","papillary-thyroid-cancer","rln-monitoring","PMID:39342195 (2024, 統合レビュー全文 \u002F 分子遺伝学・RET阻害薬・耐性) — 第III相RCTデータ含む。術式範囲はPMID:41746657 (2026 SR\u002FMA)、診断はPMID:40424173 (2025 全文) で補強","全文2本(RET治療39342195・診断40424173)+SR\u002FMA1+総説4。RET選択的阻害薬の第III相定量データ反映済み。GL(ATA\u002FESMO)本体は未取得",9,"2026-06-03","\u003Ch1>甲状腺髄様癌（Medullary Thyroid Cancer, MTC）\u003C\u002Fh1>\n\u003Cblockquote>\n\u003Cp>⚠️ 医療者向け研究レビュー。診療判断・医学的助言ではない。最終判断は一次資料と専門家の評価による。\n最終更新: 2026-06-03 ／ 反映論文: 9件（全文2 + SR\u002FMA1 + 総説6） ／ RET治療・診断は全文精読、術式\u002F疫学\u002F病理は暫定 ／ 未レビュー\u003C\u002Fp>\n\u003C\u002Fblockquote>\n\u003Ch2 id=\"sec-1\">サマリ（現時点の到達点）\u003C\u002Fh2>\n\u003Cp>甲状腺髄様癌は傍濾胞C細胞由来でカルシトニン(Ctn)とCEAを産生する稀な神経内分泌腫瘍で、全甲状腺癌の1–2%だが甲状腺癌関連死の約8.6–15%を占める。散発性 約75% \u002F 遺伝性 約25%（MEN2、生殖細胞系列RET変異）に大別される\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39342195\">PMID:39342195\u003C\u002Fbutton>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"40424173\">PMID:40424173\u003C\u002Fbutton>。確定したMTCは甲状腺全摘＋頸部郭清が唯一の根治治療で、術前Ctn値・画像で範囲を決める\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39342195\">PMID:39342195\u003C\u002Fbutton>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"40102255\">PMID:40102255\u003C\u002Fbutton>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39505437\">PMID:39505437\u003C\u002Fbutton>。診断はCtn・CEAの腫瘍マーカー、生殖細胞系列\u002F体細胞RET検査、FNA細胞診＋免疫組織化学（Ctn\u002FCEA\u002Fシナプトフィジン\u002Fクロモグラニン陽性・Tg陰性、INSM1）が中核だが、FNA感度は12.5–88.2%（メタ解析全体56.5%）と幅が大きく偽陰性が治療遅延を招く（great mimicker）\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"40424173\">PMID:40424173\u003C\u002Fbutton>。\n進行・転移例の全身治療は過去10年で一変した。マルチキナーゼ阻害薬（MKI: バンデタニブ・カボザンチニブ）が第III相でPFSを延長したがOS延長はなくオフターゲット毒性が問題で、\u003Cstrong>RET選択的阻害薬（セルペルカチニブ・プラルセチニブ）が高奏効・低毒性で標準を更新\u003C\u002Fstrong>した。第III相 LIBRETTO-531ではセルペルカチニブが一次治療でMKIに対しPFS・ORRとも優越\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39342195\">PMID:39342195\u003C\u002Fbutton>。ただし&gt;30%が選択的阻害薬に反応せず、RET二次変異・バイパスシグナルによる耐性が治療失敗の主因で未解決\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39342195\">PMID:39342195\u003C\u002Fbutton>。緩徐進行例には積極的監視が第一選択で、分子標的薬は進行性・高腫瘍量・症候性に限定される\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39505437\">PMID:39505437\u003C\u002Fbutton>。予後因子はカルシトニン倍加時間・病期・組織学的グレード\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39505437\">PMID:39505437\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fp>\n\u003Ch2 id=\"sec-2\">カバレッジ（この知識の確からしさ範囲）\u003C\u002Fh2>\n\u003Cul>\n\u003Cli>背骨(anchor): \u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39342195\">PMID:39342195\u003C\u002Fbutton> — 統合レビュー・2024（Cell Communication and Signaling）。\u003Cstrong>全文精読\u003C\u002Fstrong>。MTCの病態・分子遺伝学・RET阻害薬（MKI\u002F選択的）・耐性機序を体系化し、第III相RCT（ZETA\u002FEXAM\u002FLIBRETTO-531）の効果量を対比表で提示。MTC全般の中核背骨。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>診断の補強: \u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"40424173\">PMID:40424173\u003C\u002Fbutton> — 実務ガイド・2025（Cancer Cytopathology）。\u003Cstrong>全文精読\u003C\u002Fstrong>。FNA細胞診の感度・鑑別・補助検査を定量的に整理。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>術式範囲: \u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"41746657\">PMID:41746657\u003C\u002Fbutton> — SR\u002FMA・2026（JAMA Otolaryngol、散発性MTCの全摘 vs 葉切除、後ろ向き依拠・confidence:low・abstract-only暫定）。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>総論補強（総説）: \u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39505437\">PMID:39505437\u003C\u002Fbutton>（2024仏語、管理）／\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"40102252\">PMID:40102252\u003C\u002Fbutton>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"40102253\">PMID:40102253\u003C\u002Fbutton>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"40102255\">PMID:40102255\u003C\u002Fbutton>（2025, Recent Results Cancer Res、診断\u002F病理\u002F疫学）／\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39059991\">PMID:39059991\u003C\u002Fbutton>（2024, in silicoバイオマーカー、仮説生成）／\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"37061272\">PMID:37061272\u003C\u002Fbutton>（2023, バンデタニブ薬物モノグラフ）。いずれもナラティブレビュー\u002Ftranslational（OCEBM Lv5）。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>反映範囲: RET治療・診断は\u003Cstrong>全文精読で確定\u003C\u002Fstrong>。術式比較・疫学・病理・薬剤特性は abstract-only \u002F provisional-abstract 暫定。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>暫定(全文未取得): PMID:41746657\u002F39505437\u002F40102252\u002F40102253\u002F40102255\u002F39059991\u002F37061272 は provisional-abstract。術式MAのI²・絶対イベント数、Ctn倍加時間の予後カットオフ、ATAリスク層別の予防手術年齢の具体は未確認。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>著者独立性の注意: Recent Results Cancer Res の総説2本（PMID:40102252\u002F40102255）は同一グループ（Heidelberg, Raue）。RET治療の背骨（39342195）は単一中国グループのナラティブレビューで系統的検索なし。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>飽和目標: 診療ガイドライン（ATA 2015改訂・ESMO）本体のSR\u002FGLを次回優先で取得し、Ctnカットオフ・郭清適応・予防手術年齢の確定的閾値を確立する。術式MA・総説の全文入手で定量値を昇格する。\u003C\u002Fli>\n\u003C\u002Ful>\n\u003Ch2 id=\"sec-3\">病態・基礎\u003C\u002Fh2>\n\u003Cul>\n\u003Cli>MTCは傍濾胞C細胞（神経堤由来）から発生する神経内分泌腫瘍で、カルシトニン(Ctn)とCEAを分泌する。全甲状腺癌の1–2%だが甲状腺癌関連死の約8.6%（細胞診総説では最大15%）を占め、より進行性。診断時に約50%でリンパ節浸潤、15%で遠隔転移\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39342195\">PMID:39342195\u003C\u002Fbutton>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"40424173\">PMID:40424173\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>散発性 約75% \u002F 遺伝性 約25%。遺伝性は生殖細胞系列RET変異（常染色体優性）が原因で、その95–98%が活性化変異を持ち、MEN2（MEN2A 約95% \u002F MEN2B）の主要構成要素。散発性の約40–50%に体細胞RET変異があり、\u003Cstrong>進行・進展例では91.4%まで上昇\u003C\u002Fstrong>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39342195\">PMID:39342195\u003C\u002Fbutton>（confidence:high）。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>RETは10q11.2・21エクソンの受容体型チロシンキナーゼ。神経堤由来臓器に発現し細胞増殖・分化・生存を担う。機能喪失変異はHirschsprung病・腎尿路奇形・先天性中枢性低換気と関連\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39342195\">PMID:39342195\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>C細胞は咽頭内胚葉由来の甲状腺神経内分泌成分で両側葉の上2\u002F3に集中。反応性C細胞過形成は腫瘍性C細胞過形成（家族性MTCの前駆病変＝上皮内腫瘍）と区別すべき\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"40102253\">PMID:40102253\u003C\u002Fbutton>（confidence:medium・暫定）。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>体細胞RET変異\u002F融合・RAS変異はMTCの挙動を修飾し治療標的となりうる。in silico解析でもRET駆動性経路（MAPK・mTOR・PI3K-AKT）のエンリッチが示唆される\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"40102252\">PMID:40102252\u003C\u002Fbutton>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39059991\">PMID:39059991\u003C\u002Fbutton>（confidence:low・仮説生成）。\u003C\u002Fli>\n\u003C\u002Ful>\n\u003Ch2 id=\"sec-4\">診断\u003C\u002Fh2>\n\u003Cul>\n\u003Cli>カルシトニン(Ctn)は診断・治療反応モニタリング・予後評価に用いる高感度の腫瘍マーカーで腫瘍量と相関。結節性甲状腺疾患のスクリーニングでMTCを拾い上げうる\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39505437\">PMID:39505437\u003C\u002Fbutton>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"40102252\">PMID:40102252\u003C\u002Fbutton>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"40102255\">PMID:40102255\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>FNA細胞診の感度は研究間で12.5–88.2%と広く幅があり、2014年メタ解析では疑い病変込みで全体56.5%（陽性的中率85–100%）。三次施設では約半数が術前に確定できず、約1\u002F3で術前に細胞学的疑いすら挙がらなかった。MTCは「great mimicker」で濾胞性\u002F好酸性腫瘍・PTC・副甲状腺病変・転移と類似し、偽陰性が過小手術・治療遅延を招く\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"40424173\">PMID:40424173\u003C\u002Fbutton>（confidence:medium）。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>細胞像: 高細胞密度、形質細胞様\u002F円形\u002F解離性細胞、salt-and-pepper（点状）クロマチン、二核\u002F多核、アミロイド\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"40424173\">PMID:40424173\u003C\u002Fbutton>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"40102253\">PMID:40102253\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>免疫組織化学: カルシトニン・CEA・神経内分泌マーカー（シナプトフィジン・クロモグラニン）陽性、サイログロブリン陰性、INSM1陽性\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"40424173\">PMID:40424173\u003C\u002Fbutton>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"40102253\">PMID:40102253\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>確定（Bethesda VI）の要件: 十分な検体でのIHC確証、または著明なCtn\u002FCEA高値・\u003Cstrong>FNA洗浄液中カルシトニン高値\u003C\u002Fstrong>・分子検査陽性の臨床的文脈。満たせなければ「MTC疑い（Bethesda V）」と報告し再FNA\u002F補助検査を推奨\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"40424173\">PMID:40424173\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>診断時の分子戦略: 生殖細胞系列RET検査で散発性\u002F遺伝性を分類。遺伝性ではMEN2関連腫瘍（褐色細胞腫・副甲状腺機能亢進）のスクリーニング、散発例では体細胞RET検査\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"40102255\">PMID:40102255\u003C\u002Fbutton>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39342195\">PMID:39342195\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>術前のFNA免疫組織化学・分子診断の進歩で低\u002F高リスクMTC分類が可能となりつつあり、遺残\u002F再発例では複数放射性医薬品のPET\u002FCTが再発・転移検出に有用\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"40102252\">PMID:40102252\u003C\u002Fbutton>（confidence:medium・暫定）。\u003C\u002Fli>\n\u003C\u002Ful>\n\u003Ch2 id=\"sec-5\">治療\u003C\u002Fh2>\n\u003Cul>\n\u003Cli>限局MTC（散発性\u002F遺伝性）の唯一の根治治療は手術。甲状腺全摘＋中央区頸部郭清が基本で、血清Ctn値と頸部超音波に応じて外側区郭清を追加。広範な領域\u002F遠隔病変があれば、より広範な手術は治癒率・生存を改善せず局所症状制御目的に限る\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39342195\">PMID:39342195\u003C\u002Fbutton>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"40102255\">PMID:40102255\u003C\u002Fbutton>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39505437\">PMID:39505437\u003C\u002Fbutton>（confidence:high）。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>MEN2では生殖細胞系列RET変異の\u003Cstrong>ATAリスク層別\u003C\u002Fstrong>（最高リスク=MEN2B・p.M918T／高リスク=コドン634・p.A883F／中リスク=その他）とCtn値に基づき予防的甲状腺全摘の時期を個別化。小児ではCtn経時測定が臨床的顕在化前の検出に安全\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39342195\">PMID:39342195\u003C\u002Fbutton>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"40102252\">PMID:40102252\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>進行・転移・進展例の全身治療（標的治療が標準）:\n\u003Cul>\n\u003Cli>\u003Cstrong>MKI\u003C\u002Fstrong>（第III相RCT）: バンデタニブ ZETA試験 PFS 30.5 vs 19.3か月（HR 0.46, 95%CI 0.31–0.69）、ORR 45% vs 13%、OS差なし。カボザンチニブ EXAM試験 PFS 11.2 vs 4.0か月（HR 0.28, 95%CI 0.19–0.40）、OS差なし。いずれもオフターゲット毒性（VEGFR2\u002FEGFR\u002FMET阻害）で35–79%が減量を要する\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39342195\">PMID:39342195\u003C\u002Fbutton>（confidence:high）。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>\u003Cstrong>RET選択的阻害薬\u003C\u002Fstrong>: セルペルカチニブ（LIBRETTO-001）ORR=MKI既治療69%・未治療73%。第III相 LIBRETTO-531では一次治療でMKIに対し優越—12か月PFS率 86.8% vs 65.7%、ORR 69.4% vs 38.8%、中止 4.7% vs 26.8%。プラルセチニブ（ARROW）ORR=未治療71%・既治療60%だが\u003Cstrong>米国では適応取り下げ\u003C\u002Fstrong>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39342195\">PMID:39342195\u003C\u002Fbutton>（confidence:high）。\u003C\u002Fli>\n\u003C\u002Ful>\n\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>バンデタニブはFDA 2011年にMTCで承認。\u003Cstrong>QT延長リスクのため先天性QT延長症候群・未補正の心不全など重篤心疾患では禁忌\u003C\u002Fstrong>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"37061272\">PMID:37061272\u003C\u002Fbutton>（confidence:low・暫定）。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>緩徐進行例には積極的監視（active surveillance）が第一選択。分子標的薬の処方は進行性・高腫瘍量または局所治療不能で症候性の疾患に限定し、専門センターで行う\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39505437\">PMID:39505437\u003C\u002Fbutton>（confidence:medium・暫定）。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>散発性MTC(sMTC)で選択された患者（小径・節陰性・甲状腺外進展なし）では\u003Cstrong>葉切除が全摘と同等の腫瘍学的転帰でありうる\u003C\u002Fstrong>と暫定示唆（後ろ向き依拠・要確証）。術後合併症は全摘でより多い\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"41746657\">PMID:41746657\u003C\u002Fbutton>（confidence:low・暫定）。\u003C\u002Fli>\n\u003C\u002Ful>\n\u003Ch2 id=\"sec-6\">予後・経過\u003C\u002Fh2>\n\u003Cul>\n\u003Cli>予後因子: 病期（甲状腺内限局例の10年生存96% vs 進行例40%）、組織学的高グレード、\u003Cstrong>カルシトニン倍加時間\u003C\u002Fstrong>、CEA倍加時間\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39342195\">PMID:39342195\u003C\u002Fbutton>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39505437\">PMID:39505437\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>MTC全体の10年生存は約50–60%。経過中20–40%が遠隔転移\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39342195\">PMID:39342195\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>治療失敗の主因はRET阻害薬耐性。内因性=共存RET変異（M918TでMKIのIC50が野生型の数倍）・腫瘍微小環境・バイパスシグナル。獲得性=ゲートキーパー変異 V804L\u002FM\u002FE（MKI耐性、ポナチニブが部分活性）、ソルベントフロント G810A\u002FS・G810C\u002FS（選択的阻害薬後）、MET\u002FKRAS増幅\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39342195\">PMID:39342195\u003C\u002Fbutton>（confidence:high）。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>sMTC術式間（術式MA）: 死亡・5年全生存・5年生化学的治癒・5年遠隔転移は有意差なし。構造的再発は5年では差なしだが\u003Cstrong>5年超では全摘が低再発（OR 7.26; 95%CI 1.07–49.21）\u003C\u002Fstrong>。ただしCIが極端に広く少数イベント由来で不安定\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"41746657\">PMID:41746657\u003C\u002Fbutton>（confidence:low・暫定）。\u003C\u002Fli>\n\u003C\u002Ful>\n\u003Ch2 id=\"sec-7\">最新トピック \u002F 未解決の論点\u003C\u002Fh2>\n\u003Cul>\n\u003Cli>RET選択的阻害薬への耐性が最大の未解決課題。二次RET変異（ソルベントフロント）・バイパスシグナル（MET\u002FKRAS増幅）が関与し、機序は依然不明確。次世代RET阻害薬・併用・免疫療法・PRRTが開発中\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39342195\">PMID:39342195\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>プラルセチニブの米国適応取り下げ（第III相 AcceleRET-MTC関連）で進行例の薬剤選択肢に変動\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39342195\">PMID:39342195\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>sMTCの術式縮小（葉切除）の妥当性—後ろ向きデータは「同等」を示唆するが適応バイアスと長期再発（5年超で全摘有利の可能性）が未解決\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"41746657\">PMID:41746657\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>FNAでのMTC偽陰性が依然多く、カルシトニン洗浄液・血清Ctn測定の活用と低い閾値での補助検査が課題\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"40424173\">PMID:40424173\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>診療ガイドライン（ATA\u002FESMO）本体を未取得のため、Ctnカットオフ・郭清適応・予防手術年齢の確定的閾値は未設定（暫定）。\u003C\u002Fli>\n\u003C\u002Ful>\n\u003Ch2 id=\"sec-8\">関連トピック\u003C\u002Fh2>\n\u003Cul>\n\u003Cli>\u003Ca href=\"\u002Ftopic\u002Fthyroid-nodule\">甲状腺結節\u003C\u002Fa> — 甲状腺結節。MTC診断の入口（細胞診・カルシトニン）\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>\u003Ca href=\"\u002Ftopic\u002Fpapillary-thyroid-cancer\">甲状腺乳頭癌\u003C\u002Fa> — 甲状腺乳頭癌。術式範囲（全摘 vs 葉切除）議論の対比対象\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>\u003Ca href=\"\u002Ftopic\u002Frln-monitoring\">反回神経モニタリング\u003C\u002Fa> — 反回神経モニタリング。甲状腺切除の合併症（全摘で合併症増）と関連\u003C\u002Fli>\n\u003C\u002Ful>\n\u003Chr>\n\u003Ch2 id=\"sec-9\">更新履歴\u003C\u002Fh2>\n\u003Cul>\n\u003Cli>2026-06-03: 差分精読5本反映。\u003Cstrong>新アンカーをPMID:39342195（2024, RET治療統合レビュー全文）に変更\u003C\u002Fstrong>し、第III相RCT（ZETA\u002FEXAM\u002FLIBRETTO-531）の効果量・ATAリスク層別・RET阻害薬耐性機序を確定反映。診断はPMID:40424173（全文, FNA感度・great mimicker・Bethesda V\u002FVI）で昇格。仏語管理総説\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39505437\">PMID:39505437\u003C\u002Fbutton>（積極的監視・Ctn倍加時間）、バンデタニブ薬剤特性\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"37061272\">PMID:37061272\u003C\u002Fbutton>（QT延長禁忌）、in silicoバイオマーカー\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39059991\">PMID:39059991\u003C\u002Fbutton>を補足。GLP-1総説\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"40149944\">PMID:40149944\u003C\u002Fbutton>はboxed warning言及のみで却下。paper_count 4→9。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>2026-06-02: 診断\u002F病理\u002F疫学総説3本を差分反映、背骨補強 \u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"40102252\">PMID:40102252\u003C\u002Fbutton>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"40102253\">PMID:40102253\u003C\u002Fbutton>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"40102255\">PMID:40102255\u003C\u002Fbutton>。狭い術式背骨に診断・C細胞病理・疫学\u002F臨床像の総論を追加（abstract-only暫定）。paper_count 1→4。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>2026-06-01: 初版作成（abstract-only 暫定）。sMTCの全摘 vs 葉切除のSR\u002FMAを狭い暫定背骨として反映 \u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"41746657\">PMID:41746657\u003C\u002Fbutton>。MTC中核（診断・遺伝性・全身治療）の取得を次回優先。\u003C\u002Fli>\n\u003C\u002Ful>\n\u003Ch2 id=\"sec-10\">参照論文\u003C\u002Fh2>\n\u003Col>\n\u003Cli>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39342195\">PMID:39342195\u003C\u002Fbutton> — \u003Cstrong>背骨\u002F全文\u003C\u002Fstrong>: MTCの分子遺伝学・RET阻害薬（MKI\u002F選択的）・耐性機序の統合レビュー。第III相RCTの効果量・ATAリスク層別を提示 (Zhang Y 2024, Cell Commun Signal \u002F narrative-review \u002F Lv.5 \u002F confidence:high \u002F full-text)\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"40424173\">PMID:40424173\u003C\u002Fbutton> — 診断\u002F全文: MTCのFNA細胞診の実務ガイド（感度12.5–88.2%・great mimicker・Bethesda V\u002FVI・IHCパネル・洗浄液Ctn） (Pusztaszeri MP 2025, Cancer Cytopathol \u002F narrative-review \u002F Lv.5 \u002F confidence:medium \u002F full-text)\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"41746657\">PMID:41746657\u003C\u002Fbutton> — 術式: 選択されたsMTCで葉切除は全摘と同等の腫瘍学的転帰の可能性（後ろ向き依拠） (Lincango EP 2026, JAMA Otolaryngol Head Neck Surg \u002F sr-ma \u002F Lv.3 \u002F RoB:high \u002F confidence:low \u002F 暫定)\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39505437\">PMID:39505437\u003C\u002Fbutton> — 統合: 2024年MTC管理（積極的監視・Ctn倍加時間・専門センター運用、仏語） (Lasolle H 2024, Bull Cancer \u002F narrative-review \u002F Lv.5 \u002F confidence:medium \u002F 暫定)\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"40102252\">PMID:40102252\u003C\u002Fbutton> — 統合: MTC診断・管理の新知見（術前分子診断によるリスク分類、PET\u002FCT、RET選択的阻害薬による個別化） (Raue F 2025, Recent Results Cancer Res \u002F narrative-review \u002F Lv.5 \u002F confidence:medium \u002F 暫定)\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"40102253\">PMID:40102253\u003C\u002Fbutton> — 統合: C細胞とMTCの組織病理（前駆病変・免疫組織化学・分子病理） (Cameselle-Teijeiro JM 2025, Recent Results Cancer Res \u002F narrative-review \u002F Lv.5 \u002F confidence:medium \u002F 暫定)\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"40102255\">PMID:40102255\u003C\u002Fbutton> — 統合: MTCの疫学・臨床像・診断（Ctn軸の診断戦略、全摘±郭清、予防手術のタイミング） (Raue F 2025, Recent Results Cancer Res \u002F narrative-review \u002F Lv.5 \u002F confidence:medium \u002F 暫定)\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"37061272\">PMID:37061272\u003C\u002Fbutton> — 補足: バンデタニブの薬物モノグラフ（FDA 2011承認・QT延長で重篤心疾患に禁忌） (Al-Ghusn AI 2023, Profiles Drug Subst Excip Relat Methodol \u002F narrative-review \u002F Lv.5 \u002F confidence:low \u002F 暫定)\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39059991\">PMID:39059991\u003C\u002Fbutton> — 補足: in silicoバイオマーカー解析（RET駆動経路MAPK\u002FmTOR\u002FPI3K-AKTのエンリッチ、仮説生成） (Loganathan T 2024, Adv Protein Chem Struct Biol \u002F translational \u002F Lv.5 \u002F confidence:low \u002F 暫定)\u003C\u002Fli>\n\u003C\u002Fol>\n",[23,27,30,33,36,39,42,45,48,51],{"id":24,"text":25,"level":26},"sec-1","サマリ（現時点の到達点）",2,{"id":28,"text":29,"level":26},"sec-2","カバレッジ（この知識の確からしさ範囲）",{"id":31,"text":32,"level":26},"sec-3","病態・基礎",{"id":34,"text":35,"level":26},"sec-4","診断",{"id":37,"text":38,"level":26},"sec-5","治療",{"id":40,"text":41,"level":26},"sec-6","予後・経過",{"id":43,"text":44,"level":26},"sec-7","最新トピック \u002F 未解決の論点",{"id":46,"text":47,"level":26},"sec-8","関連トピック",{"id":49,"text":50,"level":26},"sec-9","更新履歴",{"id":52,"text":53,"level":26},"sec-10","参照論文",[55,56,57,58,59,60,61,62,63,64],"39342195","40424173","41746657","39505437","40102252","40102253","40102255","37061272","39059991","40149944",1780636661628]