[{"data":1,"prerenderedAt":67},["ShallowReactive",2],{"topic-inner-ear-organoid":3},{"id":4,"title":5,"category":6,"top":7,"sub":8,"tags":9,"related":12,"anchor":16,"coverage":17,"paper_count":18,"last_updated":19,"last_fetched":19,"html":20,"toc":21,"referencedPmids":56},"inner-ear-organoid","内耳オルガノイド","基礎\u002F再生医学遺伝子治療","基礎","再生医学遺伝子治療",[10,11],"inner-ear","translational",[13,14,15],"inner-ear-gene-therapy","cochlear-hair-cell-regeneration","single-cell-inner-ear","PMID:38790292 (2024, narrative-review\u002FIEOによる難聴 in vitro モデリング総説・暫定背骨)。全文精読の実証背骨は耳毒性モデリング[PMID:41773293]・発生アトラス[PMID:39967872]","背骨は IEO 難聴モデリングのナラティブ総説[PMID:38790292]（abstract-only）。差分2024–2026の全文精読3本（耳毒性モデリング[PMID:41773293]・凍結保存耳神経スフェロイド[PMID:41268681]・前庭様発生アトラス[PMID:39967872]）を実証的背骨として反映。abstract-only補強3本（細胞多様性総説[PMID:39612289]・培地比較[PMID:41518627]・圧電ハイドロゲル[PMID:41906411]）。適格SR\u002FMAは未取得",10,"2026-06-03","\u003Ch1>内耳オルガノイド（Inner Ear Organoid）\u003C\u002Fh1>\n\u003Cblockquote>\n\u003Cp>⚠️ 医療者向け研究レビュー。診療判断・医学的助言ではない。本トピックの内容はヒト多能性幹細胞由来のin vitroモデル（前臨床）に関する知見であり、ヒトでの臨床応用は未確立。最終判断は一次資料と専門家の評価による。\n最終更新: 2026-06-03 ／ 反映論文: 10件 ／ 全文精読3件＋abstract-only補強7件 ／ 未レビュー\u003C\u002Fp>\n\u003C\u002Fblockquote>\n\u003Ch2 id=\"sec-1\">サマリ（現時点の到達点）\u003C\u002Fh2>\n\u003Cp>内耳オルガノイド(IEO／耳オルガノイド otic organoid)は、ヒト多能性幹細胞(hPSC)を胎児内耳発生のシグナルを模して段階的に分化誘導し、感覚有毛細胞(HC)・支持細胞・感覚／螺旋神経節ニューロン(SGN)を含む内耳様の三次元組織を自己組織化でin vitro再構成する技術で、難聴・平衡障害の疾患モデリング／発生生物学／創薬・耳毒性スクリーニング／再生医療の細胞源として注目される\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"38790292\">PMID:38790292\u003C\u002Fbutton>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"40457100\">PMID:40457100\u003C\u002Fbutton>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39612289\">PMID:39612289\u003C\u002Fbutton>。\n感音難聴(SNHL)は蝸牛の機械感覚有毛細胞とSGNの不可逆的喪失・機能不全に起因し、現行の介入は対症的である。IEO は従来の動物モデルより\u003Cstrong>ヒト内耳の病態生理を忠実に再現\u003C\u002Fstrong>しうる点で位置づけられ、実証面では hiPSC由来IEOがシスプラチン／ゲンタマイシンによる有毛細胞・神経障害をヒト耳毒性に近い形で再現することが全文精読で確認されている\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"41773293\">PMID:41773293\u003C\u002Fbutton>。一方で、scRNA-seqによる客観評価ではオルガノイド有毛細胞の\u003Cstrong>成熟が停止(arrested maturation)\u003C\u002Fstrong>しており、in vivo成熟度との乖離が残る\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39967872\">PMID:39967872\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fp>\n\u003Ch2 id=\"sec-2\">カバレッジ（この知識の確からしさ範囲）\u003C\u002Fh2>\n\u003Cul>\n\u003Cli>背骨(anchor): \u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"38790292\">PMID:38790292\u003C\u002Fbutton>（2024, ナラティブ総説：IEO による難聴 in vitro モデリング、abstract-only）。rubric §1.6 のナラティブレビューに該当（系統的検索なし＝適格SR\u002FMAではない）。\u003Cstrong>全文精読の実証背骨\u003C\u002Fstrong>として耳毒性モデリング\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"41773293\">PMID:41773293\u003C\u002Fbutton>・前庭様発生アトラス\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39967872\">PMID:39967872\u003C\u002Fbutton>・凍結保存耳神経スフェロイド\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"41268681\">PMID:41268681\u003C\u002Fbutton>を据える（いずれもtranslational Lv.5）。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>反映範囲: 全文精読3本（OA）で耳毒性応答・可塑性・SGN様成熟・細胞多様性\u002F成熟度を効果量・マーカーレベルまで反映。残り7本はabstract-only補強（定義・分化機序・作製法・培地・技術革新）。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>全文精読(full-text): \u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"41773293\">PMID:41773293\u003C\u002Fbutton>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"41268681\">PMID:41268681\u003C\u002Fbutton>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39967872\">PMID:39967872\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>暫定(全文未取得 provisional-abstract): \u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"38790292\">PMID:38790292\u003C\u002Fbutton>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"37815616\">PMID:37815616\u003C\u002Fbutton>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"40973228\">PMID:40973228\u003C\u002Fbutton>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"40457100\">PMID:40457100\u003C\u002Fbutton>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39612289\">PMID:39612289\u003C\u002Fbutton>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"41518627\">PMID:41518627\u003C\u002Fbutton>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"41906411\">PMID:41906411\u003C\u002Fbutton>。蝸牛系IEOの成熟・機能評価、定量的分化効率の標準値、具体的シグナル分子名の一部は未確認。全文入手で要再評価。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>飽和目標: 近年の適格SR\u002F総説（hPSC由来IEOの作製・成熟・応用の統合）を真の背骨に据え、蝸牛系\u002F前庭系IEO・疾患モデリング・耳毒性スクリーニング応用の一次論文をアンカー出版日以降の差分として取得する。\u003C\u002Fli>\n\u003C\u002Ful>\n\u003Ch2 id=\"sec-3\">病態・基礎\u003C\u002Fh2>\n\u003Cul>\n\u003Cli>IEOは正常胎児内耳発生の環境シグナルを模して幹細胞を耳前駆細胞(otic progenitor)へ誘導し、感覚有毛細胞を含む内耳様組織を形成する。発生の微細なシグナル経路の解明に用いられる\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"40457100\">PMID:40457100\u003C\u002Fbutton>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"38790292\">PMID:38790292\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>発生軌跡（実証）: マウスESC由来前庭様IEOの6時点scRNA-seq（>30,000細胞）は、非神経外胚葉・otic-epibranchial前駆ドメイン→増殖性otic prosensory前駆体→分化する前庭様感覚上皮、という軌跡を再現し、増殖期にotic前駆体が有毛細胞とneuroblastを産生→非増殖状態へ移行する時間窓を同定した\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39967872\">PMID:39967872\u003C\u002Fbutton>。有毛細胞は汎用的プログラム（Atoh1・Pou4f3上昇→Myo7a・Cdh23・Pcdh15）を辿る\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39967872\">PMID:39967872\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>分化機序（暫定）: 内耳感覚有毛細胞分化は「内耳誘導→基本軸のパターン形成→各感覚器の位置固定」という段階的な細胞外シグナルと転写制御因子の相互作用で制御され、蝸牛コルチ器は最も精緻なパターン形成の一つとされる\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"40973228\">PMID:40973228\u003C\u002Fbutton>。原基は初期に周囲組織依存だが後に独立（「決定」）し、内的にパターン形成される単位は形態形成場として振る舞いうる\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"37815616\">PMID:37815616\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>細胞多様性: ヒトIEOへの複数scRNA-seq研究が細胞不均一性・感覚系譜の発生軌跡を解析し、オルガノイド由来小胞を発生中のヒト内耳と比較しているが、in vivoヒト内耳発生・細胞構成をどこまで模倣するかは依然不明という論点が総説される\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39612289\">PMID:39612289\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fli>\n\u003C\u002Ful>\n\u003Ch2 id=\"sec-4\">作製・プロトコル\u003C\u002Fh2>\n\u003Cul>\n\u003Cli>基本: hPSCを段階的に耳前駆体(otic placode\u002Fvesicle)へ誘導し、有毛細胞・支持細胞・神経を自己組織化させる。前庭系IEOプロトコルでは感覚有毛細胞産生に\u003Cstrong>約40日\u003C\u002Fstrong>、培養は\u003Cstrong>最長150日\u003C\u002Fstrong>維持可能\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"40457100\">PMID:40457100\u003C\u002Fbutton>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"38790292\">PMID:38790292\u003C\u002Fbutton>。現背骨プロトコルは皮膚オルガノイド作製法を基盤に内耳系へ拡張\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"40457100\">PMID:40457100\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>再現性の課題と上流因子: プロトコル間で効率・再現性に差がある。幹細胞\u003Cstrong>維持培地組成\u003C\u002Fstrong>が後続の耳系譜分化（placodal・otic・pro-sensoryマーカー発現）の重要な決定因子であり、維持自体に差がなくても下流分化を左右する（kiPSCでの比較）\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"41518627\">PMID:41518627\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>凍結保存戦略（実証）: hPSC由来pre-placodal ectoderm(PPE)細胞を凍結保存し解凍後に自己集合させると、新鮮PPEと同等の純度・分化効率でヒト耳神経スフェロイド(hONS)を作製でき、分化時間短縮とバッチ間一貫性・オンデマンド供給を実現する\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"41268681\">PMID:41268681\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>技術革新: 3Dバイオプリンティング・マイクロフルイディクスが忠実度を向上させたと総説される\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"38790292\">PMID:38790292\u003C\u002Fbutton>。物理刺激の応用として、チタン酸バリウム添加GelMAハイドロゲル＋超音波による圧電的電気刺激が聴覚ニューロンの迅速な分化・成熟を促進する手法も報告\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"41906411\">PMID:41906411\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fli>\n\u003C\u002Ful>\n\u003Ch2 id=\"sec-5\">特性・成熟度\u003C\u002Fh2>\n\u003Cul>\n\u003Cli>神経成熟（実証）: 凍結PPE由来hONSは機能的に成熟したSGN様ニューロンへ分化し、安定した負の静止膜電位・AMPA受容体介在グルタミン酸応答・MEAでの用量応答性発火を示す。マウス蝸牛外植片＋ヒト皮質オルガノイドとの三者共培養で双方向の機能的シナプス結合を形成し、軸索ガイダンス候補SEMA6Dのノックダウンで神経突起伸長が障害された\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"41268681\">PMID:41268681\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>有毛細胞成熟の限界（実証）: DIV21のオルガノイド有毛細胞は未熟なP1マウスユートリクル有毛細胞と重なるものの、I型・II型成熟有毛細胞と比べ多数の遺伝子が有意に異なり、\u003Cstrong>成熟停止(arrested maturation)\u003C\u002Fstrong>と判定される\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39967872\">PMID:39967872\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>前庭様 vs 蝸牛様: 整備が進むのは主に前庭系であり、蝸牛系（聴覚）IEOの成熟・機能評価は依然論点\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"40457100\">PMID:40457100\u003C\u002Fbutton>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39967872\">PMID:39967872\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fli>\n\u003C\u002Ful>\n\u003Ch2 id=\"sec-6\">応用（疾患モデル・創薬・再生医療）\u003C\u002Fh2>\n\u003Cul>\n\u003Cli>耳毒性モデリング（実証）: hiPSC由来IEOはシスプラチン／ゲンタマイシン曝露で有毛細胞・神経喪失、耳胞崩壊・層構造喪失を用量依存的に再現。機序差（シスプラチン＝複数細胞種の早期アポトーシス、ゲンタマイシン＝有毛細胞優位・神経喪失は遅発）まで再現し、CC3+・γH2AX・LDHで細胞死を多面評価。ヒト耳毒性研究の前臨床基盤となる\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"41773293\">PMID:41773293\u003C\u002Fbutton>。耳神経スフェロイドhONSは低用量(10µM)シスプラチンに高感受性で、チオ硫酸ナトリウム併用で障害軽減を示し耳保護薬評価系となる\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"41268681\">PMID:41268681\u003C\u002Fbutton>。圧電ハイドロゲルIEOではresveratrolがシスプラチン毒性を軽減\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"41906411\">PMID:41906411\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>可塑性（実証・要注意）: 耳毒性傷害後のIEOで有毛細胞・神経が再出現し、SOX10+耳上皮・SOX2+prosensory細胞のKi-67+増殖と一部MYO7A共発現が観察された。著者はSOX2+;SOX10+前駆細胞の非対称分裂によるトランス分化を仮説とするが、哺乳類成体での自発再生はほぼ欠如するため\u003Cstrong>in vitro特有の現象である可能性\u003C\u002Fstrong>に留意\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"41773293\">PMID:41773293\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>その他: 遺伝子治療の検証、感覚細胞再生の細胞源、ヒト内耳発生・疾患機構研究の足場\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"38790292\">PMID:38790292\u003C\u002Fbutton>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"40457100\">PMID:40457100\u003C\u002Fbutton>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"41268681\">PMID:41268681\u003C\u002Fbutton>。定量的な分化効率・再現性の標準指標は未確立。\u003C\u002Fli>\n\u003C\u002Ful>\n\u003Ch2 id=\"sec-7\">予後・経過\u003C\u002Fh2>\n\u003Cul>\n\u003Cli>in vitroモデルのため臨床予後の概念は適用外。ヒト内耳での有効性・安全性は未確立（前臨床、OCEBM Lv.5）。\u003C\u002Fli>\n\u003C\u002Ful>\n\u003Ch2 id=\"sec-8\">最新トピック \u002F 未解決の論点\u003C\u002Fh2>\n\u003Cul>\n\u003Cli>ヒトIEOの\u003Cstrong>標準化・スケーラビリティ\u003C\u002Fstrong>が遺伝性難聴遺伝子治療の登場で重要性を増す\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"40457100\">PMID:40457100\u003C\u002Fbutton>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"38790292\">PMID:38790292\u003C\u002Fbutton>。維持培地など上流条件の最適化\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"41518627\">PMID:41518627\u003C\u002Fbutton>、凍結保存によるオンデマンド供給・バッチ間一貫性\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"41268681\">PMID:41268681\u003C\u002Fbutton>が再現性向上策として提示。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>\u003Cstrong>成熟の壁\u003C\u002Fstrong>: scRNA-seqで有毛細胞の成熟停止が客観的に示され\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39967872\">PMID:39967872\u003C\u002Fbutton>、in vivo成熟度への到達が最大の課題。圧電電気刺激\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"41906411\">PMID:41906411\u003C\u002Fbutton>など物理的工学手法が成熟促進策として模索される。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>\u003Cstrong>モデルの不完全性\u003C\u002Fstrong>: IEOは内耳全細胞種を欠き、薬物取り込み・相互作用に重要な代謝細胞・免疫細胞を含まない。血液内耳関門・organ-on-chip化が翻訳性向上の方向と指摘される\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"41773293\">PMID:41773293\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>蝸牛系（聴覚）IEOの成熟・機能評価、in vivo内耳との対応、蝸牛特異化は引き続き論点。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>背骨はナラティブ総説\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"38790292\">PMID:38790292\u003C\u002Fbutton>に置くが\u003Cstrong>適格SR\u002FMAは未取得\u003C\u002Fstrong>。次回スキャンで適格SR取得を優先。\u003C\u002Fli>\n\u003C\u002Ful>\n\u003Ch2 id=\"sec-9\">関連トピック\u003C\u002Fh2>\n\u003Cul>\n\u003Cli>\u003Ca href=\"\u002Ftopic\u002Finner-ear-gene-therapy\">内耳遺伝子治療（OTOF\u002FAAV）\u003C\u002Fa> — 内耳遺伝子治療（OTOF\u002FAAV）。IEOは治療標的・送達の前臨床スクリーニング基盤を提供\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>\u003Ca href=\"\u002Ftopic\u002Fcochlear-hair-cell-regeneration\">内耳有毛細胞の再生\u003C\u002Fa> — 内耳有毛細胞の再生。IEOは有毛細胞分化・再生のin vitroモデル\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>\u003Ca href=\"\u002Ftopic\u002Fsingle-cell-inner-ear\">内耳のシングルセル・空間解析\u003C\u002Fa> — 内耳のシングルセル・空間解析。IEOの細胞種同定・成熟度評価に用いられる\u003C\u002Fli>\n\u003C\u002Ful>\n\u003Chr>\n\u003Ch2 id=\"sec-10\">更新履歴\u003C\u002Fh2>\n\u003Cul>\n\u003Cli>2026-06-03: 差分6件反映（全文精読3件＋abstract-only補強3件）。OA全文精読で耳毒性モデリング\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"41773293\">PMID:41773293\u003C\u002Fbutton>・凍結保存PPE由来耳神経スフェロイド\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"41268681\">PMID:41268681\u003C\u002Fbutton>・マウス前庭様発生アトラス\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39967872\">PMID:39967872\u003C\u002Fbutton>を実証的背骨として追加し、耳毒性の機序差・SGN様の電気生理学的成熟と機能的シナプス結合・scRNA-seqによる細胞多様性と成熟停止(arrested maturation)を効果量\u002Fマーカーレベルで反映。abstract-only補強で細胞多様性総説\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39612289\">PMID:39612289\u003C\u002Fbutton>・維持培地比較\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"41518627\">PMID:41518627\u003C\u002Fbutton>・圧電ハイドロゲル\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"41906411\">PMID:41906411\u003C\u002Fbutton>を追記。「作製・プロトコル」「特性・成熟度」「応用」節を新設・拡充。paper_count 4→10（全文3件はconfidence:medium、補強3件はlow、Lv.5）。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>2026-06-02: 差分3件反映（abstract-only 暫定）。IEO による難聴 in vitro モデリングのナラティブ総説\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"38790292\">PMID:38790292\u003C\u002Fbutton>を暫定背骨(anchor)に格上げ、発生機序の基礎を分化制御レビュー\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"40973228\">PMID:40973228\u003C\u002Fbutton>・決定\u002Fパターン形成の概念レビュー\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"37815616\">PMID:37815616\u003C\u002Fbutton>で補強。応用・技術革新（3Dバイオプリント\u002Fマイクロフルイディクス）・分化機序を「病態・基礎」「作製・応用」節に追記。paper_count 1→4（confidence:low、Lv.5）。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>2026-06-01: 初版作成（abstract-only 暫定）。前庭系IEO作製のプロトコル論文\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"40457100\">PMID:40457100\u003C\u002Fbutton>を暫定的な方法論バックボーンとして反映（誘導約40日・最長150日・解析法）。適格な背骨レビューは未取得である旨をカバレッジに明示し、SR\u002F総説取得を次回優先（confidence:low、前臨床Lv.5）。\u003C\u002Fli>\n\u003C\u002Ful>\n\u003Ch2 id=\"sec-11\">参照論文\u003C\u002Fh2>\n\u003Col>\n\u003Cli>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"38790292\">PMID:38790292\u003C\u002Fbutton> — 総説: 耳オルガノイドによる難聴 in vitro モデリング（hPSC由来作製・応用・3Dバイオプリント\u002Fマイクロフルイディクス・標準化課題） (Shah 2024, Bioengineering \u002F narrative-review \u002F Lv.5 \u002F RoB:n\u002Fa \u002F confidence:low \u002F 暫定・暫定背骨)\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"40973228\">PMID:40973228\u003C\u002Fbutton> — 総説: 細胞外シグナルと転写因子による内耳感覚細胞分化の制御（コルチ器のパターン形成に重点） (Nelson 2025, Curr Top Dev Biol \u002F narrative-review \u002F Lv.5 \u002F RoB:n\u002Fa \u002F confidence:low \u002F 暫定)\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"37815616\">PMID:37815616\u003C\u002Fbutton> — 総説: 「自己分化」からオルガノイドへ—内耳の決定・パターン形成と発生の時空間的単位 (Schlosser 2024, Dev Genes Evol \u002F narrative-review \u002F Lv.5 \u002F RoB:n\u002Fa \u002F confidence:low \u002F 暫定)\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"40457100\">PMID:40457100\u003C\u002Fbutton> — 新術式: ヒトhPSCからの前庭系内耳オルガノイド作製の段階的プロトコル（有毛細胞誘導約40日・最長150日・透明化\u002F切片化解析） (van der Valk 2026, Nat Protoc \u002F translational \u002F Lv.5 \u002F RoB:n\u002Fa \u002F confidence:low \u002F 暫定)\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"41773293\">PMID:41773293\u003C\u002Fbutton> — 原著: hiPSC由来IEOによるシスプラチン\u002Fゲンタマイシン耳毒性モデリングと傷害後の発生的可塑性（CC3\u002FγH2AX\u002FLDH・SOX2+\u002FSOX10+前駆細胞のKi-67増殖） (Lucassen 2026, Dis Model Mech \u002F translational \u002F Lv.5 \u002F RoB:n\u002Fa \u002F confidence:medium \u002F 全文精読)\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"41268681\">PMID:41268681\u003C\u002Fbutton> — 原著: 凍結保存PPE由来ヒト耳神経スフェロイド(hONS)—SGN様の電気生理学的成熟・三者共培養での双方向シナプス結合・低用量シスプラチン耳毒性 (Sun 2026, Adv Sci \u002F translational \u002F Lv.5 \u002F RoB:n\u002Fa \u002F confidence:medium \u002F 全文精読)\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39967872\">PMID:39967872\u003C\u002Fbutton> — 原著: マウスESC由来前庭様IEOの発生アトラス（6時点scRNA-seq >30,000細胞・発生軌跡・有毛細胞のarrested maturation） (Matern 2025, iScience \u002F translational \u002F Lv.5 \u002F RoB:n\u002Fa \u002F confidence:medium \u002F 全文精読)\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39612289\">PMID:39612289\u003C\u002Fbutton> — 総説: ヒトIEOの細胞多様性—scRNA-seqからの知見（細胞不均一性・感覚系譜軌跡・in vivoとの一致度の論点） (Rumbo 2024, Development \u002F narrative-review \u002F Lv.5 \u002F RoB:n\u002Fa \u002F confidence:low \u002F 暫定)\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"41518627\">PMID:41518627\u003C\u002Fbutton> — 原著: ヒトiPS(kiPSC)の耳系譜分化における維持培地比較—維持培地組成が下流分化の決定因子 (Klingenstein 2026, Cells Tissues Organs \u002F translational \u002F Lv.5 \u002F RoB:n\u002Fa \u002F confidence:low \u002F 暫定)\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"41906411\">PMID:41906411\u003C\u002Fbutton> — 原著: 超音波活性化圧電(BaTiO3\u002FGelMA)ハイドロゲルでのIEO作製—聴覚ニューロン成熟促進・resveratrolによるシスプラチン毒性軽減 (Zhi 2026, ACS Nano \u002F translational \u002F Lv.5 \u002F RoB:n\u002Fa \u002F confidence:low \u002F 暫定)\u003C\u002Fli>\n\u003C\u002Fol>\n",[22,26,29,32,35,38,41,44,47,50,53],{"id":23,"text":24,"level":25},"sec-1","サマリ（現時点の到達点）",2,{"id":27,"text":28,"level":25},"sec-2","カバレッジ（この知識の確からしさ範囲）",{"id":30,"text":31,"level":25},"sec-3","病態・基礎",{"id":33,"text":34,"level":25},"sec-4","作製・プロトコル",{"id":36,"text":37,"level":25},"sec-5","特性・成熟度",{"id":39,"text":40,"level":25},"sec-6","応用（疾患モデル・創薬・再生医療）",{"id":42,"text":43,"level":25},"sec-7","予後・経過",{"id":45,"text":46,"level":25},"sec-8","最新トピック \u002F 未解決の論点",{"id":48,"text":49,"level":25},"sec-9","関連トピック",{"id":51,"text":52,"level":25},"sec-10","更新履歴",{"id":54,"text":55,"level":25},"sec-11","参照論文",[57,58,59,60,61,62,63,64,65,66],"38790292","40973228","37815616","40457100","41773293","41268681","39967872","39612289","41518627","41906411",1780636662221]