[{"data":1,"prerenderedAt":59},["ShallowReactive",2],{"topic-biologics-pharmacology-airway":3},{"id":4,"title":5,"category":6,"top":7,"sub":8,"tags":9,"related":12,"anchor":16,"coverage":17,"paper_count":18,"last_updated":19,"last_fetched":19,"html":20,"toc":21,"referencedPmids":53},"biologics-pharmacology-airway","上気道生物学的製剤の薬理","基礎\u002F薬理DDS耳毒性","基礎","薬理DDS耳毒性",[10,11],"biologics","translational",[13,14,15],"type2-inflammation","eosinophilic-crs","biologics-nasal-polyps","PMID:37199256 (2023, narrative-review — 喘息＋併存CRSwNP統合気道)","アンカー=2023統合気道総説(全文精読・上気道CRSwNP含む) \u002F 差分2024更新総説(全文)反映 \u002F 飽和目標: 上気道固有の薬力学・ランドマークRCT・SR",5,"2026-06-03","\u003Ch1>上気道生物学的製剤の薬理（Biologics Pharmacology for Airway Disease）\u003C\u002Fh1>\n\u003Cblockquote>\n\u003Cp>⚠️ 医療者向け研究レビュー。診療判断・医学的助言ではない。最終判断は一次資料と専門家の評価による。\n最終更新: 2026-06-03 ／ 反映論文: 5件（うち全文精読2件＝統合気道総説・横断アップデート総説、いずれも上気道CRSwNPを明示的に含む） ／ 未レビュー\u003C\u002Fp>\n\u003C\u002Fblockquote>\n\u003Ch2 id=\"sec-1\">サマリ（現時点の到達点）\u003C\u002Fh2>\n\u003Cp>上下気道に共通する\u003Cstrong>2型炎症（unified airway）\u003C\u002Fstrong>に対する生物学的製剤は、標的別に\u003Cstrong>抗IgE（omalizumab）／抗IL-5（mepolizumab・reslizumab）・抗IL-5Rα（benralizumab）／抗IL-4Rα（dupilumab）／抗TSLP（tezepelumab）\u003C\u002Fstrong>に整理される\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"37199256\">PMID:37199256\u003C\u002Fbutton>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39600395\">PMID:39600395\u003C\u002Fbutton>。2型炎症は吸入アレルゲン等が誘発する\u003Cstrong>上皮アラーミン（TSLP・IL-33・IL-25）\u003C\u002Fstrong>放出に始まり、ILC2活性化とTh2分化を介してIL-4\u002FIL-13（IgEクラススイッチ）・IL-5（好酸球）を駆動する。これらの標的は応答予測バイオマーカー（血中\u002F喀痰好酸球・FeNO・総IgE・ペリオスチン・DPP-4）で層別され、増悪・経口ステロイド使用を減らす\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"37199256\">PMID:37199256\u003C\u002Fbutton>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39600395\">PMID:39600395\u003C\u002Fbutton>（confidence:medium）。\n上気道では\u003Cstrong>dupilumab（抗IL-4Rα）・omalizumab（抗IgE）・mepolizumab（抗IL-5）がCRSwNPに承認\u003C\u002Fstrong>され、間接比較メタ解析でdupilumabが鼻茸縮小・嗅覚・QOL（SNOT-22）で他剤より優位とされる\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39600395\">PMID:39600395\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fp>\n\u003Ch2 id=\"sec-2\">カバレッジ（この知識の確からしさ範囲）\u003C\u002Fh2>\n\u003Cul>\n\u003Cli>背骨(anchor): \u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"37199256\">PMID:37199256\u003C\u002Fbutton> — 喘息と併存CRSwNPを統合気道として横断する総説（2023, Clin Sci, ナラティブ＝Lv.5）。\u003Cstrong>全文精読\u003C\u002Fstrong>。上気道（CRSwNP）を病態・適応の両面で明示的に含むため、旧アンカー（下気道喘息のみ・領域ずれ）を置換した。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>差分（全文精読）: \u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39600395\">PMID:39600395\u003C\u002Fbutton> — アトピー性疾患横断の生物学的製剤アップデート総説（2024, Allergol Select, Lv.5）。\u003Cstrong>CRSwNPを独立節\u003C\u002Fstrong>で扱い承認3剤・間接比較NMA・EPOS\u002FEUFOREA基準を具体的に記載。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>反映範囲: 2型炎症の病態（上皮アラーミン→ILC2\u002FTh2→IL-4\u002F5\u002F13\u002FIgE\u002F好酸球）・主要生物学的製剤の標的と作用機序・上気道（CRSwNP）の承認状況とバイオマーカー応答を全文ベースで反映。具体的効果量（鼻茸スコア・FEV1等の数値）はサマリには含めず、上気道臨床効果の定量は \u003Ca href=\"\u002Ftopic\u002Fbiologics-nasal-polyps\">鼻茸に対する生物学的製剤\u003C\u002Fa>（臨床）に委譲。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>補助（abstract-only暫定・いずれも下気道喘息・領域ずれ）: \u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39873193\">PMID:39873193\u003C\u002Fbutton>（新興アラーミン標的＝TSLP\u002FIL-25\u002FIL-33でT2-low拡張）／\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"41534721\">PMID:41534721\u003C\u002Fbutton>（生物学的製剤クラス別FeNO抑制パターン）。共通標的の薬理機序の足場としてのみ流用し、上気道の臨床効果には外挿しない。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>飽和目標: 上気道固有の生物学的製剤薬理（CRSwNPでの組織好酸球・局所サイトカイン応答・薬物動態）のSR\u002FGL・ランドマークRCTを次回優先で取得し、上気道側の中核背骨をさらに強化する。\u003C\u002Fli>\n\u003C\u002Ful>\n\u003Ch2 id=\"sec-3\">病態・基礎\u003C\u002Fh2>\n\u003Cul>\n\u003Cli>統合気道（unified airway）: 喘息とCRSは呼吸器の両端に位置し共通機序で相互連関する。重症喘息にCRSwNPを併存する例は予後不良・コントロール困難・増悪頻発・肺機能低下加速を示す\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"37199256\">PMID:37199256\u003C\u002Fbutton>。鼻副鼻腔粘膜肥厚は全身\u002F下気道の2型バイオマーカーと相関する\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"37199256\">PMID:37199256\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>2型炎症カスケード: 吸入アレルゲン等が\u003Cstrong>上皮アラーミン（TSLP・IL-33・IL-25）\u003C\u002Fstrong>放出を誘発 → ILC2活性化・Th2分化 → \u003Cstrong>IL-4\u002FIL-13がB細胞のIgEクラススイッチ\u003C\u002Fstrong>、\u003Cstrong>IL-5が好酸球\u003C\u002Fstrong>を駆動する\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"37199256\">PMID:37199256\u003C\u002Fbutton>。T2 high喘息は約50–60%で、ステロイド不応の重症例（最大10%）が標的治療の対象。CD45RO+ ILC2はIL-33\u002FTSLPで活性化され機序未解明のステロイド抵抗性を示す\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"37199256\">PMID:37199256\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>標的別の生物学的製剤と作用機序\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"37199256\">PMID:37199256\u003C\u002Fbutton>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39600395\">PMID:39600395\u003C\u002Fbutton>:\n\u003Cul>\n\u003Cli>抗IgE: omalizumab（IgEのCε3ドメイン＝FcεRI結合部位に結合）。炎症型を問わず（好酸球性\u002F非好酸球性）増悪を減らすが、\u003Cstrong>血中好酸球は減らさない\u003C\u002Fstrong>。総IgEは投与量算定にのみ用いる\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39600395\">PMID:39600395\u003C\u002Fbutton>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"37199256\">PMID:37199256\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>抗IL-5 \u002F 抗IL-5Rα: mepolizumab・reslizumab（IL-5）／benralizumab（IL-5Rα）。好酸球性炎症の重症例で増悪減・FEV1改善・全身ステロイド減量\u002F中止を可能にする\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39600395\">PMID:39600395\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>抗IL-4Rα: dupilumab（IL-4Rαに結合しIL-4とIL-13双方の受容体結合を阻害）\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39600395\">PMID:39600395\u003C\u002Fbutton>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"37199256\">PMID:37199256\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>抗TSLP（上皮アラーミン）: tezepelumab。上流アラーミンを遮断し2型炎症を広く抑制\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"37199256\">PMID:37199256\u003C\u002Fbutton>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39600395\">PMID:39600395\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>抗IL-13: lebrikizumab・tralokinumab（主にADで承認\u002F開発）\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39600395\">PMID:39600395\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fli>\n\u003C\u002Ful>\n\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>非2型（T2-low）では一貫した臨床効果を示す標的生物学的製剤は未確立\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"37199256\">PMID:37199256\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fli>\n\u003C\u002Ful>\n\u003Ch2 id=\"sec-4\">診断（応答予測バイオマーカー）\u003C\u002Fh2>\n\u003Cul>\n\u003Cli>本トピックは薬理（基礎）であり診断基準は対象外。応答予測バイオマーカーの位置づけ\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"37199256\">PMID:37199256\u003C\u002Fbutton>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39600395\">PMID:39600395\u003C\u002Fbutton>:\n\u003Cul>\n\u003Cli>喀痰好酸球（≥3%）・血中好酸球（150 or 300\u002FµL）: 好酸球性炎症と増悪頻度を反映。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>FeNO（成人で概ね≥50 ppbが好酸球性炎症の目安）: IL-4\u002FIL-13駆動マーカー。喀痰好酸球とは相関せずICS・喫煙・食事性硝酸で修飾される\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"37199256\">PMID:37199256\u003C\u002Fbutton>。生物学的製剤クラスで薬力学的挙動が異なり、抗IL-4Rα・抗TSLPは強く速やかに抑制、抗IL-5\u002FIL-5Rは変化が乏しい\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"41534721\">PMID:41534721\u003C\u002Fbutton>（下気道喘息での議論・暫定）。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>総IgE: omalizumab用量算定に使用（肥満・アトピーで不正確）\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"37199256\">PMID:37199256\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>ペリオスチン・DPP-4（抗IL-13応答予測）・尿中LTE4（NSAID-ERD\u002FAERDの最も信頼できるマーカー）\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"37199256\">PMID:37199256\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fli>\n\u003C\u002Ful>\n\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>CRSwNPでの生物学的製剤適応判定（EPOS\u002FEUFOREA）では2型炎症を示す\u003Cstrong>血中好酸球閾値が250→150 Eos\u002FµLに引き下げ\u003C\u002Fstrong>られ、5基準中3基準充足を要件とする\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39600395\">PMID:39600395\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fli>\n\u003C\u002Ful>\n\u003Ch2 id=\"sec-5\">治療\u003C\u002Fh2>\n\u003Cul>\n\u003Cli>喘息（下気道）: omalizumab（2005年承認・抗IgE）は5–10年連用でも有効性低下・忍容性悪化なし。抗IL-5系3剤（mepolizumab\u002Freslizumab\u002Fbenralizumab）は好酸球性重症例で増悪減・経口ステロイド減量\u002F中止を可能にし、これは全身ステロイドの副作用回避の点で臨床的意義が大きい\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39600395\">PMID:39600395\u003C\u002Fbutton>。dupilumabは好酸球増多例で増悪減・肺機能・QOL改善\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39600395\">PMID:39600395\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>上気道（CRSwNP）: dupilumab・omalizumab・mepolizumabが鼻腔ステロイドへのadd-onとして承認され、phase IIIで鼻閉・鼻茸サイズ・QOLを統計学的かつ臨床的に有意に改善し、再手術・経口ステロイド使用の減少をもたらした\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39600395\">PMID:39600395\u003C\u002Fbutton>。間接比較メタ解析（2023, CRSwNP 2,021例・10 RCT, benralizumab\u002Fdupilumab\u002Fmepolizumab\u002Fomalizumab）で\u003Cstrong>dupilumabが鼻茸スコア・CTスコア・PNIF・嗅覚・SNOT-22で他剤より優位\u003C\u002Fstrong>とされた（ただしサブグループ差はかろうじて有意・間接比較の限界あり、直接比較試験は進行中）\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39600395\">PMID:39600395\u003C\u002Fbutton>。具体的効果量・用量は \u003Ca href=\"\u002Ftopic\u002Fbiologics-nasal-polyps\">鼻茸に対する生物学的製剤\u003C\u002Fa> で扱う。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>安全性: 過敏反応（HSR）頻度は標的・薬剤別に大規模に表化される。dupilumabの結膜炎は\u003Cstrong>AD治療でのみ生じ他のアトピー性疾患では生じない\u003C\u002Fstrong>機序的に未解明の有害事象として記載\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39600395\">PMID:39600395\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fli>\n\u003C\u002Ful>\n\u003Ch2 id=\"sec-6\">予後・経過\u003C\u002Fh2>\n\u003Cul>\n\u003Cli>上気道CRSwNPでは生物学的製剤により再手術と経口ステロイド使用の減少が期待される\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39600395\">PMID:39600395\u003C\u002Fbutton>。長期寛解維持の上気道固有データはなお限定的。下気道では増悪減・ステロイド減量効果が確立\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39600395\">PMID:39600395\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fli>\n\u003C\u002Ful>\n\u003Ch2 id=\"sec-7\">最新トピック \u002F 未解決の論点\u003C\u002Fh2>\n\u003Cul>\n\u003Cli>新興戦略: 上流アラーミン（TSLP\u002FIL-25\u002FIL-33）標的、CRTH2阻害（fevipiprant）、抗IL-6\u002FIL-1\u002FIL-31、トリプターゼ阻害等が臨床試験段階\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"37199256\">PMID:37199256\u003C\u002Fbutton>。アラーミンは損傷気道上皮から放出され自然・適応免疫を統括する上流標的で、既存の抗IgE\u002F抗IL-5(R)\u002F抗IL-4Rαでは適応外だった\u003Cstrong>T2-low・難治例にも有用となりうる\u003C\u002Fstrong>点が強調される\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39873193\">PMID:39873193\u003C\u002Fbutton>（下気道喘息での議論・暫定）。抗TNFは喘息ではリスクがベネフィットを上回る\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"37199256\">PMID:37199256\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>論点: 上気道（CRSwNP）の最適な薬剤選択を臨床\u002F検査値から決める根拠はなお乏しく、間接比較に依存（直接head-to-head試験が進行中）\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39600395\">PMID:39600395\u003C\u002Fbutton>。上気道固有のバイオマーカー応答・組織反応の定量は未確定。\u003C\u002Fli>\n\u003C\u002Ful>\n\u003Ch2 id=\"sec-8\">関連トピック\u003C\u002Fh2>\n\u003Cul>\n\u003Cli>\u003Ca href=\"\u002Ftopic\u002Ftype2-inflammation\">2型炎症の病態\u003C\u002Fa> — 2型炎症の病態。本トピックの生物学的製剤が標的とする上流の免疫機序\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>\u003Ca href=\"\u002Ftopic\u002Feosinophilic-crs\">好酸球性副鼻腔炎\u003C\u002Fa> — 好酸球性副鼻腔炎。共通標的（IL-5\u002FIL-4Rα）の上気道での主たる適応\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>\u003Ca href=\"\u002Ftopic\u002Fbiologics-nasal-polyps\">鼻茸に対する生物学的製剤\u003C\u002Fa> — 鼻茸に対する生物学的製剤。上気道での臨床効果（効果量・用量）はこちらで扱う\u003C\u002Fli>\n\u003C\u002Ful>\n\u003Chr>\n\u003Ch2 id=\"sec-9\">更新履歴\u003C\u002Fh2>\n\u003Cul>\n\u003Cli>2026-06-03: 全文精読2件を反映しアンカーを上気道側へ置換。統合気道総説 \u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"37199256\">PMID:37199256\u003C\u002Fbutton> を新背骨に設定（喘息＋併存CRSwNPを明示・2型炎症カスケード\u002F標的別作用機序\u002Fバイオマーカー体系）。横断アップデート総説 \u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39600395\">PMID:39600395\u003C\u002Fbutton> でCRSwNP承認3剤（dupilumab\u002Fomalizumab\u002Fmepolizumab）・間接比較NMAでのdupilumab優位・EPOS\u002FEUFOREA好酸球閾値150を追記。abstract-only暫定の旧記述を全文ベースに格上げ。paper_count=3→5。喘息モデル基礎4件（鉄\u002FAspergillus[40965296]・xanthatin[41621761]・Aralia elata[41786057]・BaP\u002FNLRP3[41346596]）は生物学的製剤薬理への寄与が薄くscope外で却下。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>2026-06-02: 差分2件を補助反映（abstract-only 暫定・いずれも下気道喘息・領域ずれ）。新興アラーミン標的にIL-25を追加しT2-lowへの拡張を補強 \u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39873193\">PMID:39873193\u003C\u002Fbutton>、応答予測因子に生物学的製剤クラス別のFeNO薬力学を追記 \u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"41534721\">PMID:41534721\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>2026-06-01: 初版作成（abstract-only 暫定）。重症喘息の生物学的製剤レビューを狭い暫定背骨（領域ずれ）として反映 \u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"41904357\">PMID:41904357\u003C\u002Fbutton>。\u003C\u002Fli>\n\u003C\u002Ful>\n\u003Ch2 id=\"sec-10\">参照論文\u003C\u002Fh2>\n\u003Col>\n\u003Cli>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"37199256\">PMID:37199256\u003C\u002Fbutton> — 背骨(anchor): 喘息と併存CRSwNPの病態・治療標的・バイオマーカーを統合気道として横断 (Striz 2023, Clin Sci \u002F narrative-review \u002F Lv.5 \u002F RoB:n\u002Fa \u002F confidence:medium \u002F 全文精読)\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39600395\">PMID:39600395\u003C\u002Fbutton> — 差分: アトピー性疾患横断の生物学的製剤アップデート。CRSwNP承認3剤・間接比較NMA・EPOS\u002FEUFOREA基準 (Jappe 2024, Allergol Select \u002F narrative-review \u002F Lv.5 \u002F RoB:n\u002Fa \u002F confidence:medium \u002F 全文精読)\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"41904357\">PMID:41904357\u003C\u002Fbutton> — 補助（狭い・領域ずれ）: 重症喘息の承認済み生物学的製剤の標的分類と新興戦略 (Cazzola 2026, Drugs \u002F narrative-review \u002F Lv.5 \u002F RoB:n\u002Fa \u002F confidence:low \u002F 暫定)\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"39873193\">PMID:39873193\u003C\u002Fbutton> — 補助（狭い・領域ずれ）: 喘息の新興アラーミン標的（TSLP\u002FIL-25\u002FIL-33）とT2-lowへの拡張可能性 (Pastore 2025, Expert Opin Emerg Drugs \u002F narrative-review \u002F Lv.5 \u002F RoB:n\u002Fa \u002F confidence:low \u002F 暫定)\u003C\u002Fli>\n\u003Cli>\u003Cbutton class=\"pmid-ref\" data-pmid=\"41534721\">PMID:41534721\u003C\u002Fbutton> — 補助（狭い・領域ずれ）: 重症喘息で生物学的製剤クラス別のFeNO抑制パターンを整理 (Maniscalco 2026, Respir Med \u002F narrative-review \u002F Lv.5 \u002F RoB:n\u002Fa \u002F confidence:low \u002F 暫定)\u003C\u002Fli>\n\u003C\u002Fol>\n",[22,26,29,32,35,38,41,44,47,50],{"id":23,"text":24,"level":25},"sec-1","サマリ（現時点の到達点）",2,{"id":27,"text":28,"level":25},"sec-2","カバレッジ（この知識の確からしさ範囲）",{"id":30,"text":31,"level":25},"sec-3","病態・基礎",{"id":33,"text":34,"level":25},"sec-4","診断（応答予測バイオマーカー）",{"id":36,"text":37,"level":25},"sec-5","治療",{"id":39,"text":40,"level":25},"sec-6","予後・経過",{"id":42,"text":43,"level":25},"sec-7","最新トピック \u002F 未解決の論点",{"id":45,"text":46,"level":25},"sec-8","関連トピック",{"id":48,"text":49,"level":25},"sec-9","更新履歴",{"id":51,"text":52,"level":25},"sec-10","参照論文",[54,55,56,57,58],"37199256","39600395","41904357","39873193","41534721",1780636662242]